Banca de DEFESA: MARIA DO CARMO DE ALUSTAU

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIA DO CARMO DE ALUSTAU
DATA: 31/08/2015
HORA: 08:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: CARACTERIZAÇÃO DO EFEITO VASODILATADOR DOS NITRATOS ORGÂNICOS GTN, NTHF, NCOE E BIS‑NTHF EM ARTÉRIA E VEIA ISOLADAS DE CORDÃO UMBILICAL HUMANO
PALAVRAS-CHAVES: Nitratos orgânicos. Vasos umbilicais humano. Óxido nítrico. Cálcio. ROCK.
PÁGINAS: 180
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Cordão umbilical humano é considerado lixo biológico e uma fonte vasos humanos (HUCV). Estes vasos podem ser utilizados para avaliar o efeito de substâncias vasoativas. O efeito do trinitrato de gliceril (GTN) já caracterizado em vários vasos sanguíneos animais, mas em HUCV foi apenas relatado que este nitrato apresenta pouco efeito. O nitrato de tetra-hidrofurfurilo (NTHF) e o 13‑nitrato-cis-9-octadecanoato de etila (NCOE) são doadores de óxido nítrico (NO), cujo efeito foi caracterizado em vasos animais. O 1,2-bis(tetrahidrofuran-2-il)etano-1,2-diildinitrato (BIS-NTHF) é um composto inédito, sintetizado com a finalidade de unir duas moléculas de NTHF, e que não possui estudos farmacológico. O objetivo deste estudo foi implantar e padronizar a técnica envolvendo HUCV, e caracterizar o efeito desses quatro nitratos orgânicos em HUCV. O estudo com os nitratos mostrou que esses compostos relaxaram o tônus basal de HUCV. Todos os nitratos em estudo induziram vasorrelaxamento, em ambos vasos umbilicais pré‑contraídos com serotonina (5-HT), com efeitos máximos superiores a 90%, e com maior eficácia em relaxar HUA do que HUV. Nesta situação, GTN foi o nitrato mais potente em causar vasodilatação, BIS‑NTHF apresentou um valor de potência intermediário, enquanto que NCOE e NTHF foram o menos potentes em relaxar HUV e HUA, respectivamente. Quando os anéis de HUA foram pré‑contraídos com KCl 60 mM, houve uma atenuação da vasodilatação promovida pelos nitratos. GTN e NTHF também apresentaram o vasorrelaxamento diminuído nos anéis de HUV pré-contraídos com KCl 60 mM, enquanto NCOE e BIS-NTHF tiveram seus efeitos de forma semelhante aos anéis pré‑contraídos com 5‑HT. A pré-incubação de GTN, NTHF e BIS-NTHF atenuou contrações induzidas por 5-HT, em anéis de HUA. Adicionalmente, GTN e BIS-NTHF também inibiram a contração estimulada por 5-HT em HUV. Em contrapartida, a pré‑incubação de NTHF, em HUV, e de NCOE, tanto em HUV como em HUA, levaram à inibição menor, quando comparados aos outros nitratos. De maneira semelhante, GTN, NTHF e BIS‑NTHF inibiram o componente fásica e tônico da contração induzida por 5-HT, na ausência do Ca2+ extracelular. NCOE, por sua vez, foi mais eficaz em inibir a contração tônica. A pré-incubação de 10 µM de ODQ, inibidor da ciclase de guanilil solúvel, fez com que a resposta vasodilaratora de GTN, NTHF, NCOE e BIS‑NTHF fosse atenuada de maneira significativa. A pré-incubação de 10 mM de TEA, um bloqueador de canais para potássio, em HUA diminui a resposta relaxante dos quatro nitratos, não alterando o efeito em HUV. Diante do exposto, pode-se concluir que os nitratos orgânicos GTN, NTHF, NCOE e BIS-NTHF causam vasorrelaxamento de anéis de HUV, tanto no tônus basal quanto de contrações induzidas por 5-HT ou KCl. O mecanismo de ação dos nitratos em nestes vasos humanos envolve ativação da sGC e de canais para potássio; e inibição da entrada de cálcio, liberação dos estoques deste íon do retículo sarcoplasmático e da atividade da ROCK.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 6337281 - FABIO CORREIA SAMPAIO
Presidente - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Interno - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo à Instituição - SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER