Banca de DEFESA: ANDRESSA BRITO LIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDRESSA BRITO LIRA
DATA: 30/06/2022
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/myc-xmus-zzh
TÍTULO: Avaliação da atividade antiparasitária contra Giárdia lamblia in vitro e toxicidade de tiossemicarbazonas.
PALAVRAS-CHAVES: Tiossemicarbazonas, Giárdia lamblia, atividade antiparasitária, citotoxicidade, yeast surface display, estresse oxidativo, OECD423, toxicidade aguda
PÁGINAS: 165
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As tiossemicarbazonas são bem conhecidas por seu amplo espectro de ação, incluindo atividades antitumorais e antiparasitárias. A giardíase causa diarreia em todo o mundo. O metronidazol é o tratamento padrão para a giardíase. No entanto, a resistência a este medicamento é uma realidade e alternativas terapêuticas podem constituir uma solução. Assim, o presente estudo se propôs a avaliar a atividade antiparasitária de tiossemicarbazonas contra trofozoítos de Giárdia lamblia in vitro, e a toxicidade por meio de ensaios in sílico, in vitro e in vivo. Dessa forma, esse estudo pretende desenvolver uma biblioteca genômica de Giárdia lamblia para o ancoramento de proteínas na superfície de leveduras para investigar os alvos de tiossemicarbazonas. Para tanto, investigou-se através de ensaios in sílico com os softwares AdmetSAR e Molinspiration as características farmacocinéticas e toxicológicas, as atividades antiparasitárias contra Giárdia lamblia selvagem e com resistência ao metronidazol. Foi realizada a análise da microestrutura dos trofozoítos utilizando MET. Ainda, foi medida a alteração intracelular de cálcio após o tratamento com tiossemicarbazonas. Para a avaliação do alvo da droga, foi criada uma biblioteca genômica de Giárdia lamblia para yeast surface display. A citotoxicidade foi avaliada utilizando linhagens celulares humanas imortalizadas (HEK-293, HepG2, e HT-29). Para a avaliação da toxicidade não clínica aguda foi observado os parâmetros de análise comportamental, consumo de água e ração, evolução ponderal, parâmetros bioquímicos, histopatológicos e estresse oxidativo no fígado. Os resultados obtidos demonstraram que in sílico, as tiossemicarbazonas possuem uma boa absorção por membranas biológicas e nenhuma toxicidade teórica. As tiossemicarbazonas testadas apresentaram atividade antiparasitária promissora contra Giárdia lamblia selvagem e a cepa resistente ao metronidazol em comparado ao metronidazol. Os compostos não apresentaram citotoxicidade contra células testadas, exceto TSC04 que apresentou toxicidade contra HEK-293. Contudo, todas as tiossemicarbazonas apresentaram índice de seletividade (SI) superior ao metronidazol para as duas cepas de Giárdia testadas. Para os testes subsequentes foram realizados apenas com TSC02 por possuir melhor atividade, menor citotoxicidade e melhor solubilidade. O tratamento com TSC02 revelou alterações significativas à microestrutura dos trofozoítos, assim como, aumentou o movimento de cálcio intracelular. A biblioteca genômica de Giárdia lamblia para YSD gerada apresentou alta eficiência. O tratamento Giárdia YSD com TSC02 foi capaz de regular genes envolvidos com o citoesqueleto, motilidade, organização de microtúbulos, ciclo celular, tráfego de vesículas, metabolismo, ativadores de genes, degradação de proteínas, ativação de enzimas e proteínas responsáveis pela virulência e resistência a drogas. Na avaliação da toxicidade aguda, os animais apresentaram alterações comportamentais nas duas doses de tratamento, que desapareceram após 24h. A estimativa da DL50 foi de 5000mg/kg, sendo classificado na GSH 5. Na análise do estresse oxidativo do fígado, houve um aumento da peroxidação lipídica e do óxido nítrico. Todavia, a análise histopatológica mostrou que a integridade do órgão foi mantida sem alterações. Por fim, os resultados mostram o potencial farmacológico dos derivados das tiossemicarbazonas para desenvolver novas e seguras opções de tratamento contra o parasita Giárdia lamblia.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1335891 - FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
Externo ao Programa - 338028 - MARCIA ROSA DE OLIVEIRA
Presidente - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
Externo à Instituição - NAYARA INGRID DE MEDEIROS
Interno - 3508139 - ROBSON CAVALCANTE VERAS