Banca de DEFESA: MARIANNA OLIVEIRA DE ARAUJO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARIANNA OLIVEIRA DE ARAUJO
DATA: 08/08/2022
HORA: 13:30
LOCAL: Link para videoconferência: https://meet.google.com/sbg-mtur-van?pli=1
TÍTULO: Cinamatos e tionocinamatos larvicidas: uma contribuição ao controle químico do Aedes aegypti L.
PALAVRAS-CHAVES: ésteres, derivados cinâmicos, dengue, docking, ecotoxicidade
PÁGINAS: 350
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A epidemia da dengue em 2015 no Brasil, aliada ao aparecimento da zika e chikungunya com notificação de maior número de casos em 2016, e o aumento de casos da febre amarela em 2017, motivou o desenvolvimento do tema proposto. Os derivados do ácido cinâmico possuem um amplo espectro de atividades biológicas, dentre elas, a atividade larvicida. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade larvicida de uma série de derivados do ácido cinâmico sobre as larvas L4 do Aedes aegypti L. e realizar análises in silico a partir dos dados obtidos. Os ésteres alquílicos e arílicos derivados do ácido cinâmico foram preparados através da esterificação de Fischer, reação com haletos de alquila e arila, e reação de Mitsunobu; enquanto os tionoésteres foram obtidos via reação de tionação. Na caracterização dos produtos utilizou-se os métodos espectroscópicos de IV, RMN de 1 H e 13 C, e EMAR para os derivados inéditos. Todos os produtos foram submetidos ao ensaio larvicida para determinação da concentração que mata 50% das larvas, a CL 50 . Obteve-se 32 derivados do ácido cinâmico, com rendimentos variando entre 10,9–90,0%, sendo 7 inéditos na literatura (12, 13, 14, 23, 28, 31 e 32). O ensaio larvicida demonstrou que 26 ésteres e 4 tionocinamatos apresentaram atividade larvicida; dos ésteres alquílicos, o 4, o 6 e 7 foram os que exibiram as melhores atividades larvicidas (0,52 mM, 0,21 mM e 0,17 mM, respectivamente), enquanto nos ésteres arílicos, o resultado mais pronunciado foi para 21 (0,55 mM). Em relação aos tionocinamatos, os derivados mais potentes foram 29 (0,24 mM) e 32 (0,28 mM). Esses resultados evidenciam que os ésteres com substituintes alquílicos de cadeia linear mediana, com o anel benzila sem substituinte ou a presença de tiocarbonila, potencializam a atividade larvicida. O resultado do docking molecular do composto mais bioativo, o cinamato de pentila (7), e do seu respectivo tionoéster, tionocinamato de pentila (31), sugeriu os possíveis alvos biológicos: HDAC2, CCC2, CA e CCC3 para 7; e CAV, SDH3 e TRYP para o 31. O QSAR indicou a predição ecotoxicológica dos derivados sintéticos, demonstrando serem produtos com baixa toxicidade e boa atividade larvicida.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Interno - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI
Externo à Instituição - RONALDO NASCIMENTO DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - SOCRATES CABRAL DE HOLANDA CAVALCANTI
Externo à Instituição - TAMIRES CARDOSO LIMA