Banca de DEFESA: JOSÉ MARREIRO DE SALES NETO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSÉ MARREIRO DE SALES NETO
DATA: 10/08/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Link: https://meet.google.com/xvb-aonw-hdt
TÍTULO: Patulina inibe a produção de óxido nítrico induzida por LPS ao suprimir a via de sinalização das MAPKs.
PALAVRAS-CHAVES: 4-hidroxi-4H-furo(3,2-C)-piran-2(6H)-ona. Clavacina. Macrófagos. Inflamação aguda.
PÁGINAS: 108
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A patulina (PAT) é um produto natural derivado de fungos, com propriedades imunossupressoras. No entanto, as vias de sinalização envolvidas no efeito da PAT permanecem indefinidas. Dentro desse contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da PAT no processo inflamatório agudo. Para isso, macrófagos peritoneais murinos foram estimulados com lipopolissacarídeo (LPS) e tratados com a PAT (62,5-4.000 ng/ml). O ensaio de viabilidade celular mostrou que a PAT em concentrações de até 250 ng/ml não afetou a viabilidade dos macrófagos. Então, foi avaliada a produção de óxido nítrico usando concentrações não tóxicas de PAT. Como resultado, a PAT reduziu significativamente a produção do óxido nítrico (98,4%), a expressão da óxido nítrico sintase induzível (iNOS; 83,5%) e a expressão do ácido ribonucleico mensageiro da iNOS (100,0%) nas células estimuladas. Em seguida, foi investigado se a PAT interfere na produção de interleucina (IL) 1β, IL-6, IL-10 e fator de necrose tumoral-α. A PAT reduziu significativamente a produção da IL-1β (80,6%) induzida pelo LPS. Além disso, a PAT reduziu significativamente a expressão das proteínas grupamento de diferenciação (CD) 69 (63,1%) e receptor do tipo Toll (TLR) 4 (91,9%) na presença do LPS. Por fim, para investigar o mecanismo de ação da PAT, foi realizada a análise da fosforilação das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs). A PAT reduziu significativamente a fosforilação induzida pelo LPS de todas as MAPKs avaliadas: quinase regulada por sinal extracelular (ERK; 89,5%), quinase N-terminal c-Jun (JNK; 77,5%) e p38 (72,3%). Em conjunto, esses dados sugerem que a PAT regula negativamente a resposta inflamatória aguda, inibindo a produção de óxido nítrico ao suprimir a via de sinalização CD69-TLR4/ERK-JNK-p38 MAPKs/Nos2/iNOS em macrófagos peritoneais murinos.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1717729 - FABIOLA DA CRUZ NUNES
Externo à Instituição - JANEUSA TRINDADE DE SOUTO
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Presidente - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS
Interno - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE