Banca de DEFESA: TERESA CAROLLINY MOREIRA LUSTOZA RODRIGUES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TERESA CAROLLINY MOREIRA LUSTOZA RODRIGUES
DATA: 25/08/2023
HORA: 14:00
LOCAL: SALA 01 - IPEFARM e Online pelo link: https://shre.ink/defesateresalustoza
TÍTULO: Estudos de CADD na busca de fenilpropanoides multialvos para o tratamento da epilepsia
PALAVRAS-CHAVES: Epilepsia, multialvos, GABAA, AMPA, fenilpropanoides, modelos de predição, ADMET, docking molecular.
PÁGINAS: 191
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A epilepsia é uma doença neurológica, caracterizada pela hiperatividade do sistema nervoso central. As crises epilépticas são ocasionada pelo desequilíbrio da neurotransmissão excitatórios e inibitórios. O tratamento das crises epilépticas são compostos por drogas antiepelepticas (AEDs) que agem por mecanismos de ação diversos. Muitos pacientes fazem uso da polifarmácia, pois necessitam de mais de um AEDs, que são dotados de efeitos colaterais que comprometem a adesão e a qualidade do tratamento. Ainda há pacientes que apresentam a epilepsia refratária, na qual os medicamentos não conseguem controlar mais as crises epilépticas. As plantas medicinais são usadas há séculos para o tratamento de inúmeras doenças, inclusive neurológicas, de forma empírica e destacam-se pela presença de metabólitos secundários, dentre eles, o fenilpropanoides que apresentam diversas atividades biológicas. Este trabalho teve como enfoque analisar, através da abordagem in silico, o uso dos fenilpropanoides como possíveis moléculas terapêuticas dos alvos farmacológicos com ação multialvos para o tratamento da epilepsia, através métodos de triagem virtual baseada no ligante (LBVS), quimiométricos, predição e ancoragem (docking) molecular. Na abordagem experimental em foi criado um banco com 468 moléculas de fenilpropanoides encontrados na literatura. Então aplicou-se as técnicas de predição da LBVS com modelos desenvolvidos para os alvos: ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA), canal de cálcio dependente de voltagem tipo T (CaV), ácido gama-aminobutírico tipo A (GABAA), transportador de ácido gama-aminobutírico tipo 1 (GAT -1), canal de potássio dependente de voltagem da família Q (KCNQ), canal de sódio dependente de voltagem (NaV) e N-metil D-aspartato (NMDA). Em seguida, foram analisadas e selecionadas as moléculas que apresentaram os melhores parâmetros de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) e capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. Por fim foi realizado o docking molecular com os melhores fenilpropanoides utilizando duas funções scores: Moldock score e PLANTS score e realizado o consenso das energias de ligação. Os resultados mostraram que, após a triagem virtual, a molécula TR430 possuiu absorção oral de 99,03% não violou nenhuma das cinco regras de Linpiski, portanto possui uma boa biodisponibilidade; também não demonstrou nenhuma toxicidade, nem da molécula nem dos seus metabólitos, e consegue atravessar a barreira hematoencefálica. No docking molecular apresentou um consenso score para o AMPA e GABAA de -260,184 kcal/mol e -254,422 kcal/mol, respectivamente. Logo, o TR430 é um composto multialvo com potencial atividade antiepiléptica e estudos futuros deverão ser feitos para comprovar as predições obtidas in silico.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 166.544.038-43 - LUCIANA SCOTTI - EBSERH
Interno - 3473934 - SOCRATES GOLZIO DOS SANTOS