Banca de DEFESA: RAPHAELA FRANCELINO DO NASCIMENTO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAPHAELA FRANCELINO DO NASCIMENTO
DATA: 24/02/2016
HORA: 09:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: EFEITO IMUNOMODULADOR DO ALCALOIDE SINTÉTICO MHTP NA INFLAMAÇÃO PULMONAR ALÉRGICA EXPERIMENTAL
PALAVRAS-CHAVES: MHTP; Alcaloide sintético; Inflamação Pulmonar; Asma Th2; Imunomodulação; Instilação nasal.
PÁGINAS: 91
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O alcaloide sintético 1-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-7-metoxi-1,2,3,4,- tetrahidroisoquinolina, codificado como MHTP, possui rendimento de 93,45%, nao apresentou efeito genotóxico com baixa toxicidade aguda pré clínica, com DL50 maior que 1.000 mg/kg. O MHTP apresentou efeito vasorelaxante e anti-inflamatorio em modelo de inflamação aguda, administrado por via oral. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador do MHTP, administrado por instilação nasal (i.n.), na inflamação pulmonar alérgica experimental induzida por ovalbumina (OVA), por meio dos parâmetros alérgico (quantificação de IgE sérica) e inflamatório (migração celular e produção de citocinas, no fluido do lavado broncoalveolar- BAL, produção de muco e remodelamento histopatológico pulmonar). Camundongos fêmeas BALB/c foram sensibilizados com OVA nos dias 0 e 12 do protocolo experimental e nos dias 19 a 22 foram tratados por via i.n. com MHTP nas doses 2,5 ou 5 mg/kg ou Dexametasona (2 mg/kg). Após cada tratamento, foi realizado os desafios por aerossol com OVA, durante 30 minutos diários; 24 horas após o último desafio, foi coletado o material biológico necessário para avaliação da inflamação pulmonar alérgica, característica da asma alérgica. O tratamento com MHTP na dose de 2,5 mg/kg diminuiu significantemente (p<0,05) a migração de linfócitos totais, (p<0,0001) linfócitos CD4+ e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. A dose de 5 mg/kg, por sua vez, diminuiu significantemente (p<0,05) a produção de IgE-OVA específica e migração de linfócitos CD3+; (p<0,0001) migração de leucócitos totais, linfócitos CD4+, macrófagos e (p<0,001) eosinófilos; (p<0,0001) o percentual de granulócitos e a produção das citocinas IL-13, IL-4, IL-17 e IL-10. Além disso, MHTP reduziu os parâmetros inflamatórios histopatológicos tais como hiperplasia e hipertrofia das células caliciformes e hiperprodução de muco. Os resultados obtidos inferem que o mecanismo imunomodulador do MHTP está relacionado à regulação do perfil Th2, que é responsável por gerar e manter o processo inflamatório alérgico pulmonar, característico da asma alérgica.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - KARINA CARLA DE PAULA MEDEIROS
Presidente - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS