Banca de DEFESA: FAGNER CARVALHO LEITE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FAGNER CARVALHO LEITE
DATA: 22/02/2016
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: 1,4-CINEOL REDUZ O RECRUTAMENTO DE NEUTRÓFILOS NA LESÃO PULMONAR AGUDA EXPERIMENTAL VIA POLARIZAÇÃO PARA MACRÓFAGOS M2
PALAVRAS-CHAVES: Monoterpenos, 1,4-Cineol, lesão pulmonar aguda, neutrófilos, macrófagos M2.
PÁGINAS: 113
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A lesão pulmonar aguda (LPA) é um problema clínico com uma significativa morbidade e mortalidade, caracterizada por edema pulmonar devido ao aumento da permeabilidade vascular, hipoxemia grave, inflamação pulmonar, lesão endotelial e epitelial, acompanhados por um influxo de neutrófilos. A ativação e a transmigração de neutrófilos são eventos que marcam a progressão da LPA. No entanto, nenhuma estratégia terapêutica específica está disponível para LPA. 1,4-cineol é um monoterpeno óxido presente em óleos essenciais de plantas, incluindo Eucalyptus globulus com efeito ansiolitico. Estudos recentes têm mostrado que alguns monoterpenos exercem ações anti-inflamatórias e anti-nociceptivas, no entanto, esses efeitos a partir de 1,4-cineol ainda são desconhecidos. O presente trabalho teve como objetivo elucidar os efeitos anti-inflamatórios do 1,4-cineol e avaliar o seu efeito na inflamação pulmonar em modelo murino de lesão pulmonar aguda. O edema de pata induzido pela carragenina, a permeabilidade vascular induzida por ácido acético, as contorções abdominais induzidas por ácido acético, a lambida da pata induzida por formalina, a peritonite induzida por carragenina e a lesão pulmonar aguda induzida por LPS, foram utilizados para testar o efeito anti-inflamatório de 1,4-cineol. O mecanismo de ação foi explorado pela avaliação nos níveis de TNF-α, IL-1, IL-10 e NO, produção NET, expressão de NFkB e P38 pela técnica de citometria de fluxo e expressão de caspase1, IL-1β, Arg-1, PPARγ e iNOS utilizando a técnica Western blot. Anova one- ou two-way seguido por teste de Dunnett ou Bonferonni, foram usados para determinar a significância estatística em comparação com o controle. Os dados foram expressos como média±erro padrão da média (SEM) e o p <0,05 foi considerado significativo. O 1,4-cineol administrado por via intraperitoneal reduziu de forma significativa o edema da pata induzido pela carragenina e a permeabilidade vascular induzida por ácido acético. Em adição, a nocicepção induzida por ácido acético ou por formalina foi significativamente reduzida pelo tratamento dos animais com 1,4-Cineol. Ademais, o 1,4-cineol reduziu significativamente a migração de neutrófilos na peritonite induzida por carragenina via redução na produção de TNF-α e IL-1β, nos exsudados peritoneais. Na LPA, o 1,4-cineol reduziu o número de células inflamatórias no fluido broncoalveolar (BALF), incluindo neutrófilos, e a atividade da mieloperoxidase no tecido do pulmão, como também diminuiu significativamente a quantidades de proteínas e os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6. Observou-se também redução significativa, pelo 1,4-cineol, nas alterações histopatológicas do pulmão (hemorragia e infiltração celular) ocasionadas pela inflamação induzida pelo LPS. Em estudos in vitro, o 1,4-cineol reduziu a expressão do fator nuclear kappa B (NF-kB) p65, Fosfo-p38, iNOS e a produção de NO induzidos por LPS. Em adição, o 1,4-cineol foi capaz de aumentar os níveis de IL-10 e a expressão de Arg-1 e PPARy em macrófagos. No entanto, não demonstrou efeito sobre a expressão de caspase-1 e IL-1β. Em neutrófilos tratados com o 1,4-cineol, não se observou redução na produção de redes intracelulares de neutrófilos (NET) induzidas por Leishmania major. Sendo assim, o 1,4-cineol apresentou ação anti-inflamatória nos diferentes modelos utilizados bem como observou-se que a molécula atuou sobre os diversos parâmetros inflamatórios na LPA incluindo a redução na migração de neutrófilos para o pulmão via polarização de macrófagos para o perfil M2, indicando o seu potencial para o tratamento da lesão pulmonar aguda.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 337384 - BAGNOLIA ARAUJO COSTA
Externo ao Programa - 1636189 - CLAUDIO ROBERTO BEZERRA DOS SANTOS
Externo à Instituição - FABIO HENRIQUE TENORIO DE SOUZA
Presidente - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Interno - 337333 - MARIA DE FATIMA VANDERLEI DE SOUZA