Banca de DEFESA: DIOGO VILAR DA FONSECA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DIOGO VILAR DA FONSECA
DATA: 14/03/2016
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: O orto-eugenol possui atividade antinociceptiva e anti-inflamatoria em camundongos
PALAVRAS-CHAVES: orto-egenol, antinocicepcao, inflamacao, NF-κB, p38
PÁGINAS: 104
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O orto-eugenol e um fenipropanoide utilizado na industria como fragrancia na qual sua capacidade em reduzir a dor e inflamacao nunca foi estudada. Diante disso, surgiu interesse em pesquisar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatoria do orto-eugenol e seus possiveis mecanismos de acao. A administracao do veiculo, orto-eugenol (50, 75 e 100 mg/kg, i.p.), morfina (10 mg/kg, i.p.) ou dexametasona (2 mg/kg, s.c.) acontecerem trinta minutos antes da realizacao dos testes farmacologicos. Os experimentos iniciaram com a triagem psicofarmacologica e determinacao da DL50. O efeito do orto-eugenol sobre a coordenacao motora de camundongos foi investigada no teste do Rota-rod. A atividade antinociceptiva foi avaliada utilizando testes quimicos (teste das contorcoes abdominais induzidas pelo acido acetico, teste da formalina e teste do glutamato) e termico (teste da placa quente). Para estudar a participacao do sistema adrenergico, administrou-se o antagonista α2-adrenergico, ioimbina, quinze minutos antes da injecao do orto-eugenol no teste das contorcoes induzidas pelo acido acetico. O teste da permeabilidade vascular induzida pelo acido acetico e o teste da peritonite foram utilizados para avaliar o efeito anti-inflamatorio do orto-eugenol em camundongos. No teste da peritonite, os niveis de citocinas pro-inflamatorias e as formas fosforiladas de NF-κB e p38 foram analisados no liquido peritoneal. Na triagem farmacologica comportamental, as diferentes doses testadas do orto-eugenol apresentaram alteracoes comportamentais psicodepressoras, tais como ambulacao diminuida e, principalmente, analgesia. A DL50 foi de 307,5 mg/kg, com intervalo de confianca entre 212,1 e 446,0 mg/kg de peso corporal para camundongos machos e femeas. O pre-tratamento com o orto-eugenol nao alterou a coordenacao motora no teste do Rota-rod, mas reduziu o numero de contorcoes abdominais, o tempo de lambida no teste do glutamato e ambas as fases do teste da formalina. O tempo de reacao ao estimulo termico foi significativamente aumentando no teste da placa quente apos a administracao do orto-eugenol. O tratamento com a ioimbina reverteu o efeito antinociceptivo do orto-eugenol, sugerindo participacao do sistema adrenergico. Nos testes anti-inflamatorios, o orto-eugenol inibiu o aumento da permeabilidade vascular induzida por acido acetico e a migracao de leucocitos via reducao dos niveis de TNF-α e IL-1β em virtude da supressao das formas fosforiladas de NF-κB e p38 no teste da peritonite. Diante desses resultados, torna-se evidente pela primeira vez o efeito antinociceptivo mediado pelo receptor α2-adrenergico e atividade anti-inflamatoria por meio da regulacao de citocinas pro-inflamatorias e fosforilacao de NF-κB e p38.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1864672 - ADRIANA MARIA FERNANDES DE OLIVEIRA GOLZIO
Interno - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Interno - 2337274 - FABIANA DE ANDRADE CAVALCANTE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSÔA
Presidente - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA