Banca de DEFESA: LEONIDAS DAS GRACAS MENDES JUNIOR

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LEONIDAS DAS GRACAS MENDES JUNIOR
DATA: 24/10/2016
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: O PAPEL DA VIA NO-sGC-cGMP E DOS CANAIS PARA POTÁSSIO NO EFEITO VASORRELAXANTE DO NITRATO DE CICLOHEXANOL, UM NOVO DOADOR DE ÓXIDO NÍTRICO COM ATIVIDADES HIPOTENSORA E ANTI-HIPERTENSIVA EM RATOS
PALAVRAS-CHAVES: doadores de óxido nítrico; vasorrelaxamento; canais KATP; hipotensão; agente anti-hipertensivo.
PÁGINAS: 183
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O oxido nitrico (NO) e uma molecula importante nas funcoes do sistema cardiovascular. Na hipertensao arterial sistemica (HAS), condicao que afeta boa parte da populacao mundial, a biodisponibilidade do NO esta reduzida. Drogas que restauram os niveis normais de NO e que apresentam menos efeitos secundarios compreendem uma das estrategias para o tratamento da HAS. O objetivo desse trabalho foi caracterizar o nitrato de ciclohexanol (HEX) como um novo doador de NO e avaliar seus efeitos sobre o sistema cardiovascular de ratos normotensos e hipertensos. O tratamento com HEX aumentou os niveis de NO em celulas de musculo liso vascular (VSMC) de tecido da arteria mesenterica em comparacao ao controle (33,23 ± 2,28 vs. 10,66 ± 0,62 u.a., n = 25 e 22, respectivamente, p < 0,05). O bloqueio da enzima sintase do oxido nitrico endotelial (eNOS) pelo L-NG-Nitroarginina (L-NNA, 100 μM, n = 30) nao inibiu o aumento de NO nas VSMC (32,77 ± 1,65 vs. 33,23 ± 2,28 u.a.). HEX induziu efeito vasorrelaxante em arteria mesenterica com endotelio funcional (Emax = 67,0 ± 2,8 %, n = 10). Este efeito maximo foi maior em aneis sem endotelio funcional (Emax = 100,4 ± 4,1 %, n = 6, p < 0,05). O efeito vasorrelaxante do HEX em aneis sem endotelio funcional foi diminuido pelo pre-tratamento com o 2-(4-fenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazolina-1-oxi-3-oxido (PTIO, 300 μM), um sequestrador de NO (Emax = 44,9 ± 9,4 %, n = 6, p < 0,05), e pelo 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-ona (ODQ, 10 μM), um inibidor seletivo da enzima guanilato ciclase soluvel (sGC) (Emax = 38,6 ± 9,7 %, n = 6, p < 0,05). O bloqueio inespecifico dos canais para potassio (K+) pelo cloreto de tetrametilamonio (TEA) na concentracao 3 mM diminuiu a potencia do efeito vasorrelaxante de HEX em relacao ao controle (pD2 = 3,65 ± 0,17 vs. 5,11 ± 0,1; n = 6, p < 0,05). O bloqueio especifico dos BKCa, com TEA (1 mM), e dos KV, com 4-aminopiridina (4-AP, 1 mM), nao alterou o perfil de vasorrelaxamento de HEX. Por outro lado, o bloqueio dos KATP com glibenclamida (GLIB, 10 µM) diminuiu a potencia do nitrato quando comparado ao controle, de acordo com o pD2 (4,38 ± 0,09 vs. 5,11 ± 0,12; n = 7 e 6, respectivamente, p < 0,05). A pre-exposicao dos aneis de arteria mesenterica ao HEX (10-3), durante 60 minutos, nao diminuiu o vasorrelaxamento induzido do proprio nitrato quando comparado com o controle (Emax = 107,5 ± 1,0 vs. 100,4 ± 4,1 %, n = 7 e 6, respectivamente). A administracao aguda de HEX (1, 5, 10, 20 mg/Kg, i.v.) induziu hipotensao em animais normotensos (−20 ± 6; −32 ± 5; −57 ± 9 e −76 ± 9 mmHg, n = 6) e hipertensos (−9 ± 5; −12 ± 3; −15 ± 6 e −79 ± 10 mmHg, n = 6). O tratamento subcronico (7 dias) com HEX (10 mg/kg/dia), na agua de beber, promoveu uma diminuicao da pressao arterial media de animais com hipertensao renovascular, quando comparados com animais hipertensos tratados com salina (134 ± 7 mmHg vs. 162 ± 5 mmHg, n = 6, respectivamente, p < 0,05). Esses resultados demonstram que HEX atua como doador de NO em VSMC, induz vasorrelaxamento por meio da via NO-cGMP-PKG e ativacao dos canais para K+ do tipo KATP, nao provoca tolerancia vascular em arteria mesenterica, promove hipotensao em animais normotensos e hipertensos, e tem efeito anti-hipertensivo em animais com hipertensao renovascular.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - GUSTAVO RODRIGUES PEDRINO
Externo à Instituição - JOAO HENRIQUE DA COSTA SILVA
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Externo ao Programa - 1860341 - MARCIANE MAGNANI
Presidente - 1665027 - VALDIR DE ANDRADE BRAGA