Banca de DEFESA: CAMILLA PINHEIRO DE MENEZES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAMILLA PINHEIRO DE MENEZES
DATA: 14/02/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DO MECANISMO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DO MONOTERPENO CITRAL FRENTE A CEPAS DE Cladosporium spp e Cladophialophora carrionii
PALAVRAS-CHAVES: Citral. Fungos Dematiáceos. Cladosporium. Cladophialophora. Antifúngicos. Ergosterol.
PÁGINAS: 201
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Fungos dematiaceos estao associados com infeccoes superficiais de pele e tecidos moles ate sepse disseminada, com elevada mortalidade. A importancia clinica e epidemiologica dispensada as micoses causadas por fungos dematiaceos impulsionam estudos que visam a descoberta de novos agentes antifungicos. Entre eles os monoterpenos se destacam por possuirem amplo reconhecimento do seu poder antimicrobiano. O citral e um monoterpeno com conhecidas propriedades farmacologicas, incluindo acao antifungica. Neste contexto, este estudo teve como objetivo investigar a atividade antifungica desse monoterpeno, seus possiveis mecanismos de acao, o efeito da associacao com antifungicos contra Cladophialophora carrionii e Cladosporium spp, bem como determinar, atraves de analise teorica, in silico, o seu perfil farmacocinetico e outras possiveis atividades farmacologicas. Os ensaios da atividade antifungica foram realizados por meio da triagem microbiologica de 8 fitoconstituintes; determinacao da concentracao inibitoria minima (CIM) e concentracao fungicida minima (CFM) do citral pela tecnica de microdiluicao; medida do crescimento micelial radial em diferentes intervalos de tempo; inibicao da germinacao de conidios. A acao do citral sobre a parede celular fungica (ensaio com Sorbitol) e sobre a membrana plasmatica fungica (complexacao com o ergosterol) foram investigadas. Tambem foram realizados estudos in silico e avaliado o efeito da associacao do citral com antifungicos (anfotericina B e voriconazol) pelo metodo de checkerboard. Na triagem microbiologica o citral apresentou melhor atividade antifungica contra as 10 cepas testadas, sendo selecionado para dar continuidade a investigacao antifungica. A CIM do citral variou entre 128 e 256 μg/mL para C. carrionii e C. sphaerospermum, para C. oxysporum a CIM foi de 128 para as tres cepas testadas e a CIM de C. cladoporioides foi de 64 μg/mL. A CFM do citral variou entre 256 e 1024 μg/mL para C. carrionii e C. sphaerospermum, foi de 256 μg/mL para C. oxysporum e 128 μg/mL para C. cladosporioides. Os resultados tambem mostraram que o citral inibiu significativamente o desenvolvimento micelial e a germinacao dos conidios das quatro especies testadas. Na investigacao do mecanismo de acao foi evidenciado que os valores de CIM de citral contra Cladosporium spp. e C. carrionii permaneceram inalterados na presenca de sorbitol 0.8 M sugerindo que este monoterpeno nao atua atraves da inibicao da sintese da parede celular fungica. Por outro lado, os resultados do ensaio sobre a membrana plasmatica mostraram que o citral interage com o ergosterol. No estudo in silico, o citral demonstrou uma boa biodisponibilidade oral, bem como importantes atividades farmacologicas. A associacao citral-voriconazol foi indiferente, enquanto citral-anfotericina B foi antagonista para todas as cepas testadas. Diante dos resultados, sugere-se que o citral atua sobre a membrana de Cladosporium spp e C. carrionii, por um mecanismo que parece envolver a complexacao com o ergosterol. Dessa maneira, esse monoterpeno apresenta-se como promissor agente antifungico, em especial em casos de micoses causadas por fungos dematiaceos.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Externo ao Programa - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSÔA
Externo à Instituição - LINDOMAR DE FARIAS BELEM
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo ao Programa - 2439701 - THOMPSON LOPES DE OLIVEIRA