Banca de DEFESA: RENATA PRISCILA COSTA BARROS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RENATA PRISCILA COSTA BARROS
DATA: 13/02/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Triagem Virtual de Metabólitos Secundários com Potencial Atividade Antimicrobiana do Gênero Solanum e Estudo Fitoquimico de Solanum Capsicoides.
PALAVRAS-CHAVES: Solanum, Solanum capsicoides, triagem virtual, docking, atividade microbiológica
PÁGINAS: 209
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O ser humano possui uma vasta flora bacteriana que e comensal, mas quando essas bacterias, a principio de carater comensal, passam a fazer parte de outro sitio que nao o seu natural, podem causar graves patogenias. Pesquisas que se fundamentam na busca por novos medicamentos a partir de plantas ou no melhoramento de fitoterapicos ja existentes vem se destacando e continuam a desempenhar um papel importante nos dias de hoje. Nessa perspectiva objetivou-se realizar um estudo fitoquimico dos frutos de Solanum capsicoides para isolar e caracterizar substancias quimicas desta especie e, utilizando estudos in silico, realizar investigacoes de novas moleculas potencialmente ativas para Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) e Escherichia coli, utilizando um banco de dados criado com metabolitos secundarios isolados do genero Solanum. O estudo fitoquimico dos frutos de Solanum capsicoides resultou no isolamento de tres substancias: carpesterol, glicose acetilada e 4-hidroxi-benzaldeido. A revisao de literatura levou a criacao de um banco de dados com 421 diferentes metabolitos secundarios isolados do genero Solanum. Foram selecionados dois bancos de dados selecionados a partir do CHEMBL. O primeiro com atividade contra S. aureus multirresistente (MRSA) e o outro contra E. coli. Os compostos foram classificados de acordo com valores de pIC50 para gerar e validar o modelo utilizando “Random Forest”(RF). A estrutura de seis novas proteinas alvo contra S. aureus obtidas do Protein Data Bank (PDB) foram utilizadas para triagem virtual baseada na estrutura do receptor utilizando estudos de “docking” com o software Molegro Virtual Docker, a fim de selecionar moleculas do banco de dados de Solanum com potencial capacidade de interagir nos sitios de ligacao dessas proteinas. O modelo RF de predicao para S. aureus multirresistente obteve uma porcentagem de acerto de 81%, area sob a curva Caracteristica de Operacao do Receptor (ROC) de 0,885, selecionando 8 moleculas com potencial ativo superior a 60%. O modelo de predicao para Escherichia coli obteve taxa de acerto de 88%, area sob curva ROC de 0,932, selecionando 4 moleculas com probabilidade de potencial ativo superior a 84%. O estudo do docking das seis enzimas alvo para S. aureus selecionou uma media de 50 moleculas do banco de 421 moleculas isoladas do genero Solanum com a capacidade de interagir no sitio ativo de cada enzima. Adicionalmente, foi possivel obter 1 molecula com potencial ativo e capacidade de interacao com 5 das 6 enzimas estudadas, 7 moleculas interagindo com 3 enzimas e 6 com 2 enzimas de S. aureus. A rutina, uma molecula potencialmente ativa no estudo in silico para S. aureus e E. coli, juntamente com o carpesterol, foram testadas in vitro contra essas bacterias. Os testes microbiologicos mostraram que o carpesterol nao possui atividade antimicrobiana para as cepas estudadas, e que a rutina possui atividade apenas para a cepa de E. coli. Foi realizado ainda estudo de interacao com as cepas de S. aureus ATCC 25923, uma cepa padrao sensivel a todos os antibioticos, e SAM-01, uma cepa multirresistente. Houve interacao apenas entre a rutina e a oxacilina, um dos tres antibioticos estudados na interacao, para a cepa SAM-01, diminuindo a resistencia dessa cepa.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 181.104.794-72 - EMIDIO VASCONCELOS LEITAO DA CUNHA - UFPB
Interno - 337333 - MARIA DE FATIMA VANDERLEI DE SOUZA
Externo ao Programa - 2272487 - MATEUS FEITOSA ALVES