Banca de DEFESA: ANA PAULA GOMES MOURA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANA PAULA GOMES MOURA
DATA: 21/02/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Toxicidade e Potencial Antitumoral de um derivado Sintético 2-Aminotiofeno
PALAVRAS-CHAVES: Tiofenos, Carcinoma ascítico de Ehrlich, Efeito antiangiogênico, Atividade antioxidante, Hepatotoxicidade.
PÁGINAS: 137
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O (1H-Indol-3-ilmetileno)-(5-6,7,8-4H-ciclohepta[b]tiofen-2-il)-amina (SB-44) e um derivado do anel 2-amino-tiofeno que possui relatos de atividade anti-leishmania e antitumoral. Todavia, nao ha dados na literatura relacionados ao seu mecanismo de acao antitumoral. Sendo assim, o presente trabalho objetivou avaliar a toxicidade e a atividade antitumoral de SB-44 em modelo de carcinoma de Ehrlich, bem como, investigar possiveis mecanismos de acao envolvidos nesse efeito. Inicialmente foi avaliada a toxicidade pre-clinica aguda de SB-44 em camundongos por via intraperitoneal (i.p.). SB-44 (2000 mg/kg) nao induziu morte nos animais experimentais. Ainda, na triagem farmacologica comportamental, o unico efeito induzido pelo SB-44 foi ptose, que desapareceu apos quatro horas do tratamento. A DL50 (dose letal 50%) foi estimada como maior que 5000 mg/kg, considerando o guia n. 423 da Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD), o que indica baixa toxicidade aguda da substancia. Para a avaliacao da genotoxicidade foi realizado o teste do micronucleo, sendo observado que SB-44 (2000 mg/kg, i.p.) nao induziu aumento no numero de eritrocitos micronucleados, sugerindo baixa genotoxicidade. Em modelo de Carcinoma Ascitico de Ehrlich, observou-se que SB-44 (25, 50 ou 100 mg/kg, i.p.) reduziu os parametros volume, viabilidade celular e a quantidade total de celulas tumorais (p<0,001). A avaliacao do mecanismo de acao antitumoral iniciou com a analise do ciclo celular. Observou-se que SB-44 (100 mg/kg) induziu o aparecimento do pico sub-G1 (p<0,001), o que e sugestivo de apoptose. Foi determinada a microdensidade dos vasos no peritonio dos animais para caracterizacao de efeitos antiangiogenicos, sendo observada reducao deste parametro (p<0,001) apos tratamento com SB-44 (100 mg/kg). Em relacao a avaliacao da influencia de SB-44 (100 mg/kg) em mediadores inflamatorios do microambiente tumoral, pode-se observar reducao nos niveis das citocinas IL-10 e IFN-γ (p<0,05), o que indica modulacao da resposta imune contra o tumor. Considerando o vasto papel do estresse oxidativo na propagacao de tumores, foi avaliado o efeito de SB-44 por meio do ensaio fluorimetrico do 2-70-dichlorofluoresceina diacetato (DCFH-DA). Observou-se reducao do nivel de estresse oxidativo apos tratamento com SB-44 (100 mg/kg) (p<0,05), o que sugere efeitos antioxidantes. Ainda, foi detectado que SB-44 (100 mg/kg) promoveu reducao da producao de oxido nitrico (NO) (p<0,05), um mediador chave envolvido em processos de crescimento, angiogenese e metastase tumoral. Entre todos os parametros de toxicidade avaliados (parametros metabolicos, bioquimicos, hematologicos e histologicos), foi observado que SB-44 (100 mg/kg) induziu apenas hepatotoxicidade, caracterizada pela deteccao de esteatose e apoptose no tecido hepatico. Os dados apresentados, em conjunto, sugerem que SB-44 possui atividade antitumoral por interferir na progressao do ciclo celular e exercer efeitos imunomoduladores, alem de apresentar atividade antioxidante e reduzir os niveis de NO, o que, possivelmente, esta relacionado ao seu efeito antiangiogenico.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FABIO HENRIQUE TENORIO DE SOUZA
Externo ao Programa - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Externo ao Programa - 2115773 - LIANA CLEBIA DE MORAIS PORDEUS
Presidente - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA