Banca de DEFESA: GISELY MARIA FREIRE ABILIO DE CASTRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GISELY MARIA FREIRE ABILIO DE CASTRO
DATA: 21/02/2017
HORA: 08:30
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Preparação de derivados da caulerpina e avaliação dos seus efeitos citotóxicos e microbiológicos
PALAVRAS-CHAVES: Caulerpa, derivados indólicos, química medicinal.
PÁGINAS: 229
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Os produtos naturais desenpenham um papel importante como fonte de substancias utilizadas diretamente como agentes medicinais. Atualmente, destacam-se neste grupo os organismos marinhos, que representam uma fonte potencial de metabolitos secundarios com diversas propriedades terapeuticas. Apesar do grande potencial, o recurso algologico dos oceanos ainda e pouco explorado na industria farmaceutica. Neste contexto, e diante da grande diversidade de especies marinhas encontradas no litoral nordestino, a literatura cientifica relata atividades farmacologicas inerentes ao extrato de algas marinhas do genero Caulerpa Lamouroux, tais como antinociptiva, espamolitica, antiviral, antimicrobiana, inseticida e citotoxica. Considerando que muitas das propriedades terapeuticas observadas para os extratos de especies do genero Caulerpa sao relativas a caulerpina, componente majoritario deste genero, e que as moleculas isoladas de fontes naturais ainda apresentam limitacoes, tais como baixa solubilidade ou instabilidade quimica, este estudo propos a realizacao de modificacoes estruturais na molecula da caulerpina, visando-se estabelecer quais regioes moleculares poderao aceitar modificacao estrutural e elucidar a conformacao bioativa antiviral para o virus Herpes simples tipo 1 e antifungica para cepas de Candida spp. Logo, realizaram-se reacoes de substituicao na posicao N-indolica por grupos alquil, benzil, alil, propargil e acetato de etil, mono- e disubstituidos, alem da conversao em seus derivados acidos, sendo possivel a semi-sintese de 14 analogos, sendo 12 ineditos na literatura. Os analogos obtidos foram submetidos as analises de citotoxicidade e triagem de atividade antiviral frente ao virus herpes simples tipo 1, ambas pelo metodo do microcultura do tetrazolito e antifungica atraves da determinacao das respectivas concentracoes inibitoria minimas frente as cepas de Candida spp, utilizando-se a tecnica de microdiluicao. O ensaio de citotoxicidade demosntrou que o acido caulerpinico e o acido N-etil substituido apresentaram concentracao citotoxica referente a 50% do efeito maximo de 1035,0 µM e 1004,0 µM respectivamente, valores significativamente (p < 0,05) superior a caulerpina. Durante a triagem avaliou a inibicao viral durante a infeccao, verificou-se que os acidos N-substituidos pelos grupos metil e etil forneceram percentual de inibicao viral frente o virus herpes simples tipo 1 de 37,39% e 38,35% , respectivamente, valores significativamente superior (p < 0,05) ao observado para a caulerpina (15%). Para o ensaio que investigou a atividade antiviral pos-infeccao observou-se que os seguintes analogos apresentaram inibicao viral superior a caulerpina (0%): esteres da caulerpina N-substituidas pelos grupos etil (28,66%); propargil (28,05%); benzil (13,87%); acidos da caulerpina N-etil (29,56%) e N-alil (14,78%).Dentre os analogos produzidos apenas a mistura da caulerpina N-metil e caulerpina N-metil-O-etil exibiu atividade antifungica com concentracao inibitoria minina e concentracao fungicida minina entre 7,8-125 µg/mL. Este estudo possibilitou a producao de 12 analogos ineditos da caulerpina,dentre os quais 7 foram capazes de promover diminuicao do efeito citotoxico do prototipo e/ou maior atividade antiviral frente ao virus herpes humano tipo 1, bem como a producao de uma mistura de analogos com potente atividade antifungica frente cepas de Candida spp.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Externo à Instituição - CELSO DE AMORIM CAMARA
Interno - 2113418 - EDUARDO DE JESUS OLIVEIRA
Interno - 2337274 - FABIANA DE ANDRADE CAVALCANTE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 2872926 - LUIS CEZAR RODRIGUES