Banca de DEFESA: GABRIELLE DE SOUZA AUGUSTO PEREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GABRIELLE DE SOUZA AUGUSTO PEREIRA
DATA: 22/02/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Síntese de derivados ácidos de adutos de Morita-Baylis-Hillman e avaliação da atividade leishmanicida contra Leishmania chagasi
PALAVRAS-CHAVES: Aduto de Morita-Baylis-Hillman. Ácido fenilpropanoide. Leishmania chagasi.
PÁGINAS: 162
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Atualmente, para o planejamento racional de novos farmacos, dentro da area da Quimica Medicinal, e de suma importancia a compreensao nao somente da disponibilidade do farmaco, mas as suas interacoes com o receptor em nivel molecular. As doencas infecciosas parasitarias afetam milhoes de pessoas nas diferentes regioes geograficas mais pobres do planeta e de acordo com a Organizacao Mundial de Saude (OMS) sao responsaveis por aproximadamente um terco das causas de mortalidade no mundo. Contudo, o reper¬torio de farmacos disponiveis e limitado e inadequado, e o quadro e bastante agravado pela emergencia de cepas de parasitas resistentes. Dessa forma, a descoberta de novos farmacos e necessaria, uma vez que os parasitas acabam desenvolvendo, por meio de mecanismos diversos, resistencias aos quimioterapicos mais frequentemente usados. Nesta perspectiva, e diante da necessidade de descobrir novos agentes potenciais para a prevencao e tratamento de doencas emergentes no Brasil, este trabalho tem como finalidade sintetizar acidos 2-metilfenilpropanoides, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH) e avaliar a atividade in vitro contra as formas promastigota e amastigota de Leishmania chagasi. Logo, realizaram-se as reacoes de aduto de Morita-Baylis-Hillman, e seus derivados acidos carboxilicos, O-acetilados, esteres 2-metilfenilpropanoatos e acidos 2-metilfenilpropanoides, sendo possivel a sintese de trinta e um compostos. Os compostos sintetizados foram submetidos as analises de citotoxicidade e efeito leishmanicida contra as formas promastigota e amastigotas da Leishmania chagasi. Este estudo possibilitou a sintese e identificacao de trinta e um derivados de adutos de MBH, dentre os quais dezesseis foram submetidos a avaliacao leishmanicida. Diante disso, doze compostos sendo seis adutos de MBH, quatro derivados acidos carboxilicos, um derivado O-acetilados e um acido 2-metilfenilpropanoide, possuem atividade leishmanicida in vitro em promastigotas e/ou amastigotas de Leishmania chagasi. No entanto, a analise global dos resultados obtidos para os compostos sinteticos testados permite-nos sugerir que os compostos aduto de MBH derivado do aldeido 2-cloroquinolina-3-carboxaldeido e o acido carboxilico do aduto de MBH derivado do 3,4-trimetoxibenzaldeido podem ser apontados como prototipos de farmacos com atividade leishmanicida por serem os mais ativos contra promastigotas e amastigotas de L. chagasi e nao apresentarem toxicidade contra macrofagos.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1349965 - BARBARA VIVIANA DE OLIVEIRA SANTOS
Externo ao Programa - 2872926 - LUIS CEZAR RODRIGUES
Interno - 1673860 - MARCUS TULLIUS SCOTTI