Banca de DEFESA: ANDRESSA BRITO LIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDRESSA BRITO LIRA
DATA: 03/03/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: INVESTIGAÇÃO DA TOXICIDADE E DA ATIVIDADE ANTIOXIDANTE E ANTIBACTERIANA DO CAFEATO DE ISOPROPILA
PALAVRAS-CHAVES: Cafeato de isopropila, In silico, Citotoxicidade, Genotoxicidade, Hemólise, Stress osmótico
PÁGINAS: 149
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Compostos fenolicos, dentre eles o cafeato de isopropila, sao detentores de efeitos tais como; antimicrobiano, antitumoral, antinociceptivo e antioxidante, porem nao isento de toxicidade e/ou efeitos adversos, por isso pesquisas nesta area, sejam elas com uma abordagem in silico, in vitro e/ou in vivo tem se intensificado para que se garanta a seguranca no uso. Assim, o presente estudo se propos a avaliar a toxicidade e atividade antioxidante e antibacteriana, atraves de ensaios in silico, in vitro e in vivo, do cafeato de isopropila. Para tanto, investigou-se as caracteristicas farmacologica, farmacocinetica e toxicologica teoricas do cafeato de isopropila utilizando ensaios in silico com os softwares AdmetSAR e Molinspiration; a citotoxicidade sobre eritrocitos humanos dos tipos sanguineos A, B, O e AB, executando-se os modelos de hemolise e Fragilidade Osmotica Eritrocitaria (FOE); avaliou-se o potencial oxidante e antioxidante na presenca da fenilhidrazina (Ph) e de Especies Reativas de Oxigenio (EROs – H2O2). Investigou-se a toxicidade aguda, analisando alteracoes comportamentais, o consumo de agua e racao, a evolucao ponderal, parametros bioquimicos e histopatologicos e o sistema antioxidante endogeno. A genotoxicidade foi investigada por meio do teste do micronucleo e por fim, analisou-se a atividade antimicrobiana frente a bacterias Gram-positivas (S. aureus ATCC 25925, S. aureus 101, S. aureus 102, S. aureus 862 e S. aureus 47) e Gram-negativas (P. aeruginosa ATCC23243, P. aeruginosa 102, P. aeruginosa 103, E. coli ATCC 8539, E. coli 101, E. coli 104 e E. coli 105). Os resultados obtidos revelaram que o cafeato de isopropila nao apresenta significativos riscos teoricos de toxicidade e detem uma boa biodisponibilidade oral, alem de possuir provavel bioatividade moderada para ligacao de GPCR, modulacao de canal ionico, ligacao de receptor nuclear e inibicao enzimatica. O cafeato de isopropila demonstrou baixa hemolise, sendo as concentracoes de 500 e 1000 μg/mL responsaveis pelo maior efeito, ainda foi observado que o composto protege os eritrocitos tipos A e O do estresse osmotico. O cafeato de isopropila nao promoveu oxidacao dos eritrocitos e comportaram-se como sequestradores e antioxidantes. Ainda, apresentou toxicidade moderada, segundo a classificacao da GSH, demonstrando efeitos depressores do sistema nervoso central, nao influenciou no consumo de agua e racao nem na evolucao ponderal, demosntrou hepatoprotecao e nao provocou alteracao da arquitetura normal do figado, baco, estomago e rins. Nao apresentou genotoxicidade quando comparado com a ciclofosfamida, um comprovado agente genotoxico. E por fim exibiu forte atividade antibacteriana contra cepas Gram-positivas e Gram-negativas, sendo seu efeito bacteriostatico. Na associacao com o cloranfenicol reduziu a concentracao inibitoria minima (CIM). Conclui-se que o cafeato de isopropila possue boa biodisponibilidade oral, reduzida citotoxicidade, propriedades antioxidantes, atividade antibacteriana com efeito bacteriostatico, moderada toxicidade aguda e ausencia de genotoxicidade constituindo-se numa promissora molecula com potencial farmacologico.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Presidente - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
Externo ao Programa - 3508139 - ROBSON CAVALCANTE VERAS