Banca de DEFESA: FLAVIO ROGERIO DA NOBREGA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FLAVIO ROGERIO DA NOBREGA
DATA: 27/10/2017
HORA: 08:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: ANÁLOGOS SINTÉTICOS DA PIPLARTINA: ATIVIDADE LEISHMANICIDA E CITOTOXICIDADE
PALAVRAS-CHAVES: Piplartina; citotoxicidade e atividade leishmanicida
PÁGINAS: 232
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A piplartina (1), tambem conhecida como piperlongumina, e uma alcamida extraida de plantas do genero Piper, com diversas atividades farmacologicas. Estudos demonstram que 1 tem atividade antitumoral e age contra cepas causadoras de leishmanioses. Partindo desse principio, o objetivo deste trabalho foi preparar 32 analogos (5-36) baseados na piplartina (1), via reacoes de esterificacao e amidacao e testa-los in vitro contra a cepa promastigota Leishmania (L.) amazonensis IFLA/BR/1967/PH8 e em linhagens de celulas tumorais, estabelecendo um estudo de relacao estrutura-atividade, bem como, quando necessario, realizando outros testes de citotoxicidade e genotoxicidade complementares a este estudo. Para obter os analogos, utilizaram-se como materiais de partida o acido 3,4,5-trimetoxicinamico (2), o acido 3,4,5- trimetoxibenzoico (3), 3,4,5-trimetoxiacetofenona (4), alcoois, fenois e aminas. Todos os analogos foram caracterizados pelas tecnicas de RMN 1H (200 MHz) e RMN 13C (50 MHz), IV e massa de alta resolucao (para os 13 ineditos) e apresentaram rendimentos entre 23 e 99%. Os analogos 18 (CI50: 9,3 µg/mL), 20 (CI50: 2,5 µg/mL) e 36 (CI50: 7,8 µg/mL), pelo teste de MTT, apresentaram atividade leishmanicida proxima do controle positivo anfotericina b (CI50: 1,4 µg/mL), e utilizando a mesma tecnica, nenhum dos analogos apresentou resultados significativos contra as linhagens das celulas tumorais HepG2, HCT116, MCF-7, HL-60 e MRC5. No entanto, contra a linhagem de celula tumoral U87MG (celulas de glioblastoma), os analogos 17 (CI50: 2,6±0,3 µg/mL) e 29 (CI50: 3,1±0,3 µg/mL) obtiveram atividade citotoxica pelo teste de MTT e LDH, quando comparado com o controle positivo paclitaxel (CI50: 2,1±0,3 µg/mL, teste de MTT) testado nessa mesma celula. A citotoxicidade de 17 e 29 em U87MG foi confirmada pelo teste que detecta apoptose pelo corante hoechst 33258 e por RT-PCR, no qual foram avaliadas as expressoes de oncogenes envolvidos na propagacao ou supressao de neoplasias. Nos testes de citotoxicidade e genotoxicidade, os analogos 17 e 29 apresentaram baixa toxicidade em celulas normais, quando avaliadas pelas tecnicas de MTT, LDH, analise da troca de cromatides irmas e analise da oxidacao do acido nucleico em celulas do sangue periferico. Os resultados apontam que os analogos 18, 20 e 36 tem atividade leishmanicida contra cepas promastigotas de Leishmania amazonensis e que 17 e 29, alem de serem seguras frente as celulas humanas, tem atividade citotoxica contra U87MG. Possivelmente, baseando-se nos dados obtidos durante a realizacao deste trabalho, esses analogos poderao ser utilizados em outros estudos com o objetivo de desenvolver novos farmacos para o tratamento das leishmanioses e glioblastomas.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1543823 - DAMIAO PERGENTINO DE SOUSA
Interno - 2546542 - JOSEAN FECHINE TAVARES
Externo ao Programa - 338028 - MARCIA ROSA DE OLIVEIRA
Externo à Instituição - SOCRATES CABRAL DE HOLANDA CAVALCANTI
Interno - 204.083.584-91 - VICENTE CARLOS DE OLIVEIRA COSTA - UFPB