Banca de DEFESA: LILIAN SOUSA PINHEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LILIAN SOUSA PINHEIRO
DATA: 17/10/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PgPNSB
TÍTULO: Atividade antifúngica dos fenilpropenos eugenol e isoeugenol sobre cepas de Cryptococcus neoformans
PALAVRAS-CHAVES: eugenol, isoeugenol, antifúgicos, Cryptococcus neoformans, ergosterol
PÁGINAS: 123
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Cryptococcus neoformans e uma levedura encapsulada de natureza predominante oportunista, com capacidade de infectar homem e animais. A criptococose afeta principalmente o sistema nervoso central (SNC), com evolucao grave e fatal. Essa micose esta relacionada a elevadas taxas de mortalidade, especialmente em individuos com o sistema imunologico comprometido, como os HIV positivos, transplantados e leucemicos. O tratamento envolve um numero limitado de agentes antifungicos, com reconhecida toxicidade, resistencia e elevados custos. Diante desse contexto, a busca por substancias antifungicas em produtos naturais tem sido uma alternativa promissora com grande atencao dos estudiosos quanto a utilizacao dos compostos fenilpropenos (eugenol e isoeugenol), devido ao amplo espectro de propriedades farmacologicas, incluindo a atividade antifungica. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar atraves de analise teorica, in silico, o potencial antimicrobiano desses fenilpropenos e investigar a atividade antifungica in vitro, seus possiveis mecanismos de acao e o efeito da associacao com antifungico contra C. neoformans. A analise do potencial antimicrobiano dos fenilpropenos foi realizada in silico utilizando o software Pass® online. A concentracao inibitoria minima (CIM), concentracao fungicida minima (CFM), o efeito do eugenol e isoeugenol sobre a parede celular (ensaio de sorbitol) e ligacao ao ergosterol da membrana foram realizados pela tecnica de microdiluicao. No estudo in silico, eugenol e isoeugenol demonstraram uma maior propabilidade de serem ativos, expressa em porcentagem, em relacao aos micro-organismos fungicos. Os testes para a atividade antifungica revelaram que os fenilpropenos estudados promoveram efeito antifungico com CIM50 de 16 µg/mL para as cepas de C. neoformans, assim como, acao fungicida por apresentarem CFM50 32 µg/mL. Na investigacao do mecanismo de acao antifungica foi evidenciado que os valores de CIM de eugenol e isoeugenol contra C. neoformans permaneceram inalterados na presenca de sorbitol 0.8 M, sugerindo que estes compostos nao atuam atraves da inibicao da sintese da parede celular fungica. Por outro lado, os valores de CIM dos fenilpropenos variaram (16 a 128 µg/mL) na presenca de ergosterol (400 µg/mL) no ensaio sobre a membrana plasmatica, mostrando que ambos os compostos formam complexos com ergosterol. As associacoes eugenol-anfotericina B e isoeugenol-anfotericina B foram antagonistas para as cepas testadas (LM 615 e INCQS 40221). Assim, esses fenilpropenos podem representar uma nova possibilidade entre os produtos com atividade antifungica, pois mostraram promissora atividade por um mecanismo envolvendo a complexacao com ergosterol presente na membrana de C. neoformans.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2570315 - CALIANDRA MARIA BEZERRA LUNA LIMA
Presidente - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Interno - 1514305 - HEMERSON IURY FERREIRA MAGALHAES
Externo ao Programa - 338029 - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSÔA
Externo ao Programa - 2439701 - THOMPSON LOPES DE OLIVEIRA