Banca de DEFESA: LUIZ HENRIQUE CESAR VASCONCELOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUIZ HENRIQUE CESAR VASCONCELOS
DATA: 30/10/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Suplementação alimentar com óleo de coco virgem previne as alterações na reatividade contrátil e relaxante em traqueia de cobaia submetida à inflamação pulmonar alérgica crônica
PALAVRAS-CHAVES: 1. Óleo de coco virgem. 2. Asma. 3. Óxido nítrico. 4. Prostanoides. 5. Leucotrienos. 6. RhoA‑ROCK. 7. TGF‑β.
PÁGINAS: 282
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A asma e uma doenca inflamatoria cronica das vias aereas caracterizada pelo infiltrado de celulas imunes Th2, hiper‑responsividade bronquica e declinio da funcao pulmonar, com muitos pacientes nao respondendo apropriadamente a farmacoterapia. Nesse sentido, visando a busca por uma forma alternativa para a terapia antiasmatica, avaliou‑se os possiveis efeitos do oleo de coco virgem (OCV) em um modelo de inflamacao pulmonar alergica cronica (IPAC) induzida por ovalbumina (OVA). Os procedimentos experimentais foram aprovados pela Comissao de Etica no Uso de Animais da UFPB (certidao no 0410/13). Os animais foram divididos em grupos controle (GC), com IPAC (GASM), com IPAC tratados com dexametasona (2 mg/kg/dia, i.p.) (GASM/DEXA) ou suplementados com OCV 1 (GASM/OC1), 2 (GASM/OC2) ou 4 g/kg/dia (p.o.) (GASM/OC4). Foram analisados a morfologia do tecido pulmonar e aereo, a reatividade contratil e relaxante da traqueia, os niveis de malondialdeido (MDA) e a capacidade antioxidante total (CAT) no plasma e no pulmao e a expressao proteica no pulmao por Western blot. Os cobaias com IPAL apresentaram infiltrado inflamatorio peribronquico, hiperplasia epitelial e espessamento da camada muscular lisa, que foram prevenidos pela dexametasona e pelo OCV nas tres doses. O tempo para a resposta aguda a OVA tambem foi reduzido nesses animais, sendo prevenido apenas pelo OCV 4 g/kg. Nos animais com IPAC, a traqueia contraiu em resposta a OVA, sendo parcialmente prevenida pelo OCV 4 g/kg, indicando uma atenuacao na liberacao de mediadores contrateis. Os animais com IPAC apresentaram maior reatividade contratil ao carbacol (CCh) e a histamina, mas nao ao KCl, na presenca de epitelio, sendo essa resposta prevenida pela dexametasona e pelo OCV 2 e 4 g/kg para o CCh, e 4 g/kg para a histamina. A potencia relaxante da traqueia foi dificultada frente a isoprenalina, mas nao ao nifedipino, na presenca de epitelio, que foi prevenida pelo OCV 4 g/kg, indicando um comprometimento do acoplamento farmaco‑, mas nao do eletro‑mecanico, de contracao e relaxamento, dependente do epitelio. Nos grupos GC, GASM e GASM/OC4, a apocinina, inibidora da NADPH oxidase, nao reduziu a potencia do CCh, enquanto o tempol, mimetico da superoxido dismutase (SOD), reduziu no GC, e a catalase no GC e GASM/OC4, indicando a participacao do anion superoxido e do peroxido de hidrogenio na hiper‑contratilidade, sendo seu aumento prevenido pelo OCV. A indometacina, inibidora da cicloxigenase (COX), aumentou a reatividade contratil ao CCh no GC e a eficacia e a potencia no GASM, indicando um aumento na liberacao de produtos da 5‑lipoxigenase (5‑LO) na IPAC. No GASM/OC4, a curva do CCh nao foi alterada, indicando um equilibrio entre os prostanoides relaxantes com os contrateis e os cisteinil‑leucotrienos (Cys‑LTs). Ja a zileutona, inibidora da 5‑LO, aumentou a eficacia do CCh no GC, mas nao no GASM, corroborando o aumento na liberacao de Cys‑LTs. Ja no GASM/OC4, reduziu a potencia do CCh, sugerindo um deslocamento em direcao aos prostanoides relaxantes. Na presenca do L‑NAME, inibidor da sintase de oxido nitrico (NOS), a curva do CCh permaneceu inalterada no GC, mas teve a eficacia e a potencia aumentadas no GASM, indicando uma inibicao da NOS endotelial (eNOS), mas ineficaz em inibir a NOS induzida (iNOS). Ja no GASM/OC4, a eficacia e a potencia nao foram alteradas, indicando uma reducao na liberacao de NO pela iNOS. A potencia do Y­‑27632, inibidor da Rho cinase (ROCK), em reduzir pela metade a potencia do CCh foi cerca de 9 vezes maior para o GC e 22 vezes para o GASM/OC4, comparado ao GASM, sugerindo um aumento da expressao ou da atividade da ROCK na IPAC, revertida pelo OCV. O SB431542, antagonista dos receptores do tipo I de TGF‑β (TGF‑β‑RI), nao alterou a reatividade relaxante no GC, enquanto a iberiotoxina (IbTX), bloqueador dos canais de K+ sensiveis ao Ca2+ de grande condutancia (BKCa), reduziu a potencia da isoprenalina; ja no GASM, o bloqueio dos TGF‑β‑RI aumentou em 7 vezes a potencia da isoprenalina, enquanto a IbTX nao alterou a potencia, mas aumentou a eficacia relaxante, indicando um mecanismo compensatorio, e que o TGF‑β esta modulando negativamente a via receptores β/BKCa na IPAC. No GASM/OC4, o SB431542 e a IbTX nao alteraram o relaxamento da isoprenalina, indicando que o oleo previne apenas os efeitos do TGF‑β, mas nao a reducao na atividade/expressao dos BKCa. A IPAC reduziu a potencia relaxante do acido araquidonico (AA), que foi prevenida pelo OCV. A curva do AA nao foi alterada pela indometacina ou pela zileutona no GC, mas teve a eficacia e a potencia reduzidas pela indometacina no GASM e GASM/OC4, e a potencia aumentada pela zileutona apenas no GASM/OC4, indicando uma maior liberacao de Cys‑LTs na IPAC, a qual e prevenida pelo OCV. Na analise do balanco estresse oxidativo/defesas antioxidantes, os niveis de MDA nao foram alterados no plasma e nos pulmoes dos cobaias com IPAC, tratados com dexametasona ou suplementados com o OCV, enquanto a CAT foi reduzida nos pulmoes dos animais com IPAC, a qual foi revertida pelo OCV 2 e 4 g/kg. Por fim, a expressao da PI3K, da ERK1/2 e da SOD nao foi alterada pela IPAC, pelo tratamento com a dexametasona ou pela suplementacao com OCV. Portanto, a IPAC gerou infiltrado inflamatorio peribronquico, hiperplasia epitelial, espessamento muscular liso aereo e hiper‑contratilidade muscular lisa via estresse oxidativo e suas interacoes com metabolitos do AA, as vias do NO, da RhoA/ROCK e do TGF‑β; e essas alteracoes foram revertidas pelo oleo de coco virgem.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 337384 - BAGNOLIA ARAUJO COSTA
Interno - 1859718 - CAMILLE DE MOURA BALARINI
Externo à Instituição - IOLANDA DE FÁTIMA LOPES CALVO TIBÉRIO
Interno - 336287 - MARGARETH DE FATIMA FORMIGA MELO DINIZ
Externo ao Programa - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE