PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS (PPGPN)

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

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Banca de DEFESA: RODRIGO DE OLIVEIRA FORMIGA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RODRIGO DE OLIVEIRA FORMIGA
DATA: 15/12/2017
HORA: 14:00
LOCAL: PgPNSB
TÍTULO: Atividade antiulcerogênica e anti-inflamatória intestinal do p-cimeno e do ácido rosmarínico em modelos animais
PALAVRAS-CHAVES: p-cimeno, ácido rosmarínico, atividade cicatrizante gástrica, atividade antiúlcera duodenal, atividade anti-inflamatória intestinal
PÁGINAS: 226
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: O monoterpeno p-cimeno (p-C) e o polifenol acido rosmarinico (AR) sao metabolitos secundarios presentes em diversas especies medicinais, como o tomilho (Thymus vulgaris L.) e o alecrim (Rosmarinus officinalis L.), respectivamente. Estudos farmacologicos ja apontam seus efeitos anti-inflamatorio, antioxidante e gastroprotetor. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar suas atividades cicatrizante gastrica, antiulcera duodenal e anti-inflamatoria intestinal em modelos animais. A partir do modelo de ulcera gastrica induzida por acido acetico foi investigada a toxicidade por doses repetidas durante 14 dias com o p-C e o AR. Os resultados mostraram que ambos nao alteraram (p>0,05) o peso dos orgaos (coracao, figado, baco e rins), nem os parametros bioquimicos e hematologicos. Ainda foi observado que as substancias teste protegem os animais contra a perda de peso, devido a um aumento (p<0,05) do consumo de racao e agua. Na avaliacao da atividade cicatrizante gastrica, o tratamento com o p-C e o AR nas suas melhores doses (200 mg/kg, v.o.) durante 14 dias reduziu (p<0,05) a area de lesao ulcerativa (ALU), quando comparados aos grupos controles. Esses efeitos foram relacionados a um aumento (p<0,05) dos niveis de GSH e IL-10 e uma diminuicao (p<0,05) dos niveis de MDA, IL-1β e TNF-α. Na avaliacao dos mecanismos cicatrizantes demonstrou-se um aumento (p<0,05) de celulas positivas para imunomarcacao com VEGF, MMP-2 e COX-2 nos grupos tratados com o p-C e AR. Ja a administracao oral (v.o) com o p-C e o AR em todas as doses avaliadas (25, 50, 100 e 200 mg/kg) reduziu (p<0,05) a ALU em duodenos de ratos submetidos as lesoes induzidas pela cisteamina. No modelo de inducao aguda de inflamacao intestinal induzida por TNBS, o p-C e o AR em todas as doses (25, 50, 100 e 200 mg/kg, v.o.) promoveram reducao (p<0,05) no escore de lesao macroscopica, da ALU, da relacao peso/comprimento e do indice diarreico. Em amostras de colon provenientes desse modelo foi demonstrado que suas melhores doses (200 mg/kg) reduziram (p<0,05) os niveis de MDA e MPO e restauraram os niveis de GSH. Alem disso, as substancias teste foram capazes de diminuir (p<0,05) os niveis de IL-1β e TNF-α, bem como, de aumentar (p<0,05) os de IL-10. No estudo do mecanismo ciprotetor intestinal foi mostrado um aumento (p<0,05) de celulas positivas para imunomarcacao com mucina (MUC2) e zona de oclusao-1 (ZO-1). Dessa forma, estes dados sugerem que o p-C e o AR apresentam baixa toxicidade por doses repetidas, atividade cicatrizante gastrica, que esta relacionada a inducao da reepitelizacao da lesao, da angiogenese e do remodelamento da matriz extracelular. Alem disso, ambos apresentam atividade antiulcera duodenal e atividade anti-inflamatoria intestinal, sendo essa ultima devido a citoprotecao da barreira intestinal por meio da manutencao da camada de muco e preservacao das juncoes comunicantes. Esses efeitos envolvem ainda a participacao do sistema antioxidante e da imunomodulacao.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CAROLINE ADDISON CARVALHO XAVIER DE MEDEIROS
Presidente - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Interno - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL