PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PRODUTOS NATURAIS E SINTÉTICOS BIOATIVOS (PPGPN)

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

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Banca de DEFESA: BIANKA MARCIA DO NASCIMENTO XAVIER

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BIANKA MARCIA DO NASCIMENTO XAVIER
DATA: 16/02/2018
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: EFEITO IMUNOMODULADOR DO 2-METOXI-4-(7-METOXI-1,2,3,4-TETRAHIDROISOQUINOLIN-1-IL)FENOL (MHTP) EM UM MODELO DE LESÃO PULMONAR AGUDA
PALAVRAS-CHAVES: Lesão pulmonar aguda, MHTP, LPS, agudo, crônico.
PÁGINAS: 81
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A lesao pulmonar aguda e uma sindrome de doenca critica que consiste em insuficiencia respiratoria aguda com infiltrado celular e e caracterizada por lesao da barreira capilar alveolar, acumulacao de neutrofilos e inducao de citocinas pro-inflamatorias, seguido de uma fibrose pulmonar. Devido a complexidade dos eventos fisiologicos e imunologicos que envolvem a lesao pulmonar aguda, ainda nao ha uma farmacoterapia totalmente estabelecida. O MHTP e um alcaloide inedito sintetizado que possui semelhanca quimica com as criptostilinas e com os alcaloides CKD712 e THI52. O objetivo desse estudo foi investigar o potencial farmacologico do MHTP no tratamento da lesao pulmonar aguda experimental em dois momentos: 72 horas (fase aguda) e dez dias (fase cronica). Para tal, foi usado o modelo de lesao pulmonar aguda induzida por LPS em camundongos BALB/c machos. Foram realizados tres tratamentos, por instilacao nasal, com MHTP, sendo o primeiro uma hora apos o desafio com LPS, o segundo com 24 horas e o terceiro com 48 horas. Para escolha da dose da substancia, foi realizado experimento piloto com as doses de 1,25mg/kg; 2,5mg/kg; 5mg/kg; 10mg/kg e 20mg/kg. No tempo de 72 h, o tratamento com MHTP (2,5mg/kg; 5mg/kg; 10mg/kg e 20mg/kg) diminuiu significantemente (p<0,05) a migracao de celulas totais, neutrofilos e linfocitos. A partir desse experimento, foi escolhida a dose de 2,5mg/kg por ter apresentado melhores resultados. Portanto, essa dose foi utilizada nos demais experimentos. Tal dose tambem diminuiu significativamente (p<0,05) a producao das citocinas TNF-α e IL-6 e os parametros histologicos tais como: hemorragia, edema, infiltracao celular e deposicao de fibrose. No periodo de dez dias, o tratamento com MHTP, diminuiu significantemente (p<0,05) a migracao de celulas totais, neutrofilos, macrofagos e linfocitos com aumento de peso e retorno normal as atividades nos animais. A taxa de sobrevivencia dos animais tratados com MHTP foi significantemente (p<0,05) maior quando comparada com a dos animais LPS (doentes). Portanto, os resultados obtidos nesse trabalho indicam que o MHTP exerce um efeito protetor na lesao pulmonar aguda, tanto na fase aguda (72h) como na fase cronica (dez dias) protegendo as celulas epiteliais alveolares e regulando a inflamacao pulmonar, e sugerindo que o MHTP e um agente terapeutico promissor para o manejo dessa doenca.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Interno - 1340309 - SANDRA RODRIGUES MASCARENHAS
Externo ao Programa - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE