Banca de DEFESA: JESSICA MARCELINO GUEDES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JESSICA MARCELINO GUEDES
DATA: 21/02/2018
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Avaliação da atividade gastroprotetora do isômero (-) - fenchona
PALAVRAS-CHAVES: Fenchona, monoterpeno, úlceras gástricas, citoproteção, gastroproteção.
PÁGINAS: 144
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A fenchona e um monoterpeno presente nos oleos essencias de especies vegetais, a exemplo de Foeniculum vulgare (funcho/erva-doce) e Peumus boldus (boldo), utilizadas no tratamento de desordens gastrointestinais. Estudos farmacologicos mostram que a (-) – fenchona apresenta atividade mucotropica, antinoceptiva e antimicrobiana. Os monoterpenos em geral apresentam propriedades antiulcerogenicas e sao importantes fontes de materia-prima para sintese de novos farmacos. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade pre-clinica aguda, a atividade gastroprotetora e os mecanismos envolvidos na gastroprotecao da (-) – fenchona (antissecretorios, citoprotetores, antioxidante e imunorregulatorio). Os resultados foram considerados significativos quando o valor p < 0,05. No ensaio de toxicidade aguda, as doses de 300 e 2000 mg/kg da (-) – fenchona administradas por via oral (v.o.) nao induziram sinais de toxicidade em camundongos machos nas condicoes experimentais avaliadas e a dose letal 50% (DL50) estipulada foi de igual ou superior a 2500 mg/kg de acordo com o guia 423 da OECD, o que sugere baixa toxicidade. Para avaliacao da atividade gastroprotetora, foram utilizados os modelos de inducao aguda de ulcera gastrica induzida por etanol em ratos, estresse (imobilizacao e frio), anti-inflamatorio nao-esteroidal (AINE - piroxicam) em camundongos e contensao do suco gastrico em ratos. No modelo de ulcera induzida por etanol, a carbenoxolona (100 mg/kg) e a (-) – fenchona (75; 150 e 300 mg/kg - v.o.) reduziram a area de lesao ulcerativa (ALU) em 74 (23,82 ± 4,98), 31 (63,48 ± 18,73) 83 (15,52 ±, 4,19) e 83% (15,85 ±, 5,26) respectivamente, em comparacao ao controle negativo (tween 80 5%), 92,18 ± 8,29. Em lesoes induzidas por estresse (imobilizacao e frio), a cimetidina e a (-) – fenchona (37,5; 75; 150 e 300 mg/kg - v.o.) reduziram o indice de lesao ulcerativo (ILU) em 26 (185,5 ± 15,82), 33 (167,80 ± 17,08), 41 (148,70 ±16,90), 56 (111 ± 7,66) e 55% (112,80 ± 8,25), respectivamente, quando comparados ao controle negativo (251,1 ± 29,13). Nas ulceras induzidas por AINE (Piroxican), a cimetidina e a (-) – fenchona nas mesmas doses reduziram o ILU em 35 (180 ± 44,83), 20 (220,70 ± 20,19), 21 (218,30 ± 25,12), 60 (110,40 ± 29,22) e 60% (110,80 ± 15,48) respectivamente, quando comparados ao controle negativo (275 ± 14,90). Nas ulceras induzidas por contensao do suco gastrico, a cimetidina (100 mg/kg) e a (-) – fenchona em sua dose mais efetiva (150 mg /kg) diminuiram o ILU em 31 e 37% (v.o.) e em 35 e 46 % (i.d.), respectivamente, em comparacao ao controle negativo (363,20 ± 79,01- v.o.) e (336,80 ± 49,90 - i.d.). Na perspectiva de investigar os mecanismos envolvidos na atividade gastroprotetora da (-) – fenchona, foi avaliada a participacao dos mecanismos antissecretorios ou neutralizante (pH, conteudo gastrico e [H+]), citoprotores (grupamentos sulfidrila, oxido nitrico, canais de potassio sensiveis ao ATP, muco e prostaglandina), antioxidante (GSH e MDA) e imunorregulatorio (IL-1b e TNF-a). Dessa forma, foi observado que o efeito gastroprotetor da (-) – fenchona nao envolve mecanismos antissecretorios, nem a participacao do oxido nitrico, mas esta relacionado a participacao de grupamentos sulfidrilas, canais de potassio sensiveis ao ATP, muco, prostaglandinas, aumento dos niveis de GSH e reducao dos niveis de MDA e das citocinas pro-inflamatorias IL-1b e TNF-a. Desta forma, e possivel inferir que a (-) – fenchona apresenta atividade gastroprotetora, relacionada a mecanismos citoprotetores, antioxidante e imunorregulatorios.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
Presidente - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Interno - 1632241 - MARIANNA VIEIRA SOBRAL