Banca de DEFESA: SHELLYGTON LIMA DA SILVA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: SHELLYGTON LIMA DA SILVA
DATA: 23/02/2018
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório do CCS
TÍTULO: Avaliação da atividade gastroprotetora da hesperetina em modelos animais
PALAVRAS-CHAVES: hesperetina, úlceras gástricas, gastroproteção, antissecretório, citoproteção, antioxidante, imunorregulatório.
PÁGINAS: 206
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A hesperetina e um composto organico aromatico polifenolico pertencente a classe das flavanonas que podem ocorrer tanto na forma livre (aglicona) ou ligado a residuos de acucar (glicosideos/heterosideos), sendo encontrada em especies vegetais, como Citrus sinensis e Citrus limon. Estudos farmacologicos relatam sua atividade anti-inflamatoria e antioxidante. Este trabalho teve como objetivo avaliar a toxicidade pre-clinica aguda, atividade gastroprotetora e os mecanismos de acao relacionados a essa atividade. No ensaio de toxicidade aguda, utilizando as doses de 300 e 2000 mg/kg da hesperetina administradas por via oral (v.o.) nao foram observados sinais e alteracoes comportamentais ou mortes em camundongos swiss machos nas condicoes experimentais avaliadas. Desta forma, pode-se inferir que a dose letal 50% (DL50) e igual ou superior a 2500 mg/kg de acordo com o guia 423 da OECD. Para avaliacao da atividade gastroprotetora foram utilizados os modelos classicos de inducao aguda de ulcera gastrica: etanol/acidificado em camundongos, etanol em ratos, anti-inflamatorio nao-esteroidal (AINE-piroxicam) e estresse (por imobilizacao e frio) em camundongos e contensao do suco gastrico em ratos. No modelo de etanol acidificado, a carbenoxolona (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o) reduziram o indice de lesao ulcerativo (ILU) em 63, 23, 46, 59, 65% (***p<0,001), respectivamente, quando comparados ao controle negativo. Em lesoes induzidas pelo etanol, a carbenoxolona (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o.) reduziram a area de lesao ulcerativa (ALU) em 96, 42, 64, 71, 70% (***p<0,001), respectivamente, em comparacao ao controle negativo. Nas ulceras gastricas induzidas pelo estresse por imobilizacao e frio a cimetidina (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o.) reduziram o ILU em 66, 21, 40, 62, 75% (*p<0,05) e (***p<0,001), respectivamente, quando comparados ao controle negativo. Nas ulceras gastricas induzidas por AINEs, a cimetidina (100 mg/kg) e a hesperetina (25, 50, 100 e 200 mg/kg - v.o.) reduziram o indice de lesao ulcerativo (ILU) em 60, 24, 52, 69 e 75% (***p<0,001), respectivamente, quando comparados ao grupo controle negativo. Em ulceras gastricas induzidas por contensao do suco gastrico (ligadura do piloro) a cimetidina (100 mg/kg) e a hesperetina (100 mg/kg) diminuiram o ILU em 41 e 40% (v.o.) (***p<0,001) e em 42 e 48% (###p<0,001) (i.d.), respectivamente, quando comparados ao grupo controle negativo. Na perspectiva de investigar os mecanismos envolvidos na atividade gastroprotetora da hesperetina foram avaliados os mecanismos antissecretorios ou neutralizantes da secrecao acida gastrica, mecanismos citoprotetores, antioxidante e imunorregulatorio. Os tratamentos (v.o. e i.d.) com hesperetina (100 mg/kg) nao alterou os parametros bioquimicos do suco gastrico. A atividade gastroprotetora da hesperetina (100 mg/kg) envolve a participacao de grupamentos sulfidrilicos, oxido nitrico, KATP, muco e prostaglandinas. Alem disso, apresentou atividade antioxidante por um aumento nos niveis de glutationa reduzida (GSH) e diminuicao nos niveis de malondialdeido (MDA) quando comparados ao controle negativo, no modelo de ulceras induzidas por etanol. A hesperetina (100 mg/kg) diminuiu os niveis de interleucina-1 beta (IL-1β) e do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e aumentou os niveis de interleucina-10 (IL-10). Diante desses resultados foi possivel inferir que a hesperetina apresenta atividade gastroprotetora e que a atividade dessa substancia envolve mecanismos citoprotetores, antioxidantes e imunorregulatorios.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1282788 - LEONIA MARIA BATISTA
Externo ao Programa - 2115773 - LIANA CLEBIA DE MORAIS PORDEUS
Interno - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM