Banca de DEFESA: DANILO DUARTE DE ASSIS GADELHA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: DANILO DUARTE DE ASSIS GADELHA
DATA: 27/02/2018
HORA: 09:00
LOCAL: PgPNSB
TÍTULO: Novo doador de óxido nítrico promove melhora das alterações cardiovasculares e ventilatórias decorrentes da hipertensão arterial pulmonar (HAP)
PALAVRAS-CHAVES: hipertensão arterial pulmonar, monocrotalina, nitrato.
PÁGINAS: 50
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A hipertensao arterial pulmonar (HAP) e uma doenca associada com aumento na resistencia arteriolar pulmonar e disfuncoes endoteliais gerando diminuicao da expressao da sintase de oxido nitrico endotelial (eNOS), resultando em uma diminuicao na sintese e liberacao de oxido nitrico (NO). O 2-nitrato-1,3-dibutoxipropano (NDBP) e um doador de NO que demonstra ter efeitos promissores sobre os sistemas respiratorio e cardiovascular. No entanto, nao ha estudos que relatem seus efeitos no desenvolvimento da HAP. Assim, o presente trabalho teve o objetivo de investigar potencial terapeutico do NDBP sobre a funcao autonomica e ventilatoria em ratos com HAP. Para isso, foram utilizados ratos da linhagem Wistar (Rattus norvergicus) pesando de 250-300g. A inducao da HAP foi realizada por meio da administracao de monocrotalina (50 mg/Kg, i.p., Sigma-Aldrich) em dose unica. Os animais foram divididos em 4 grupos: controle (CTL, tratados com salina 0.09% em 0.1mL, i.p., unica dose), monocrotalina (MCT, tratados com monocrotalina 50 mg/kg i.p., unica dose), NDBP (tratados com NDBP 40 mg/kg/dia, i.p. durante 14 dias) e NDBP+MCT (tratados com monocrotalina 50 mg/kg i.p., unica dose e NDBP 40 mg/kg/dia, i.p., durante 14 dias). Apos administracao de monocrotalina, foram realizados os registros dos parametros ventilatorios nos dias 0, 7, 14, 21 e 28. O registro respiratorio foi realizado por pletismografia de corpo inteiro em condicoes basais e durante ativacao de quimiorreceptores respiratorios (7% CO2). No 27º dia, ratos foram anestesiados para implante de canulas na arteria e veia femorais para registro direto da pressao arterial e administracao de substancias, respectivamente. Os quimiorreceptores perifericos foram ativados com KCN (0,04 %, 100 ul/rato, i.v.) e o tonus autonomico simpatico foi avaliado indiretamente pela analise espectral e diretamente atraves da administracao de hexametonio (30 mg/kg, i.v). Os resultados foram expressos como media ± erro padrao da media (e.p.m). Teste t de Student ou a analise de variancia two-way foi utilizado de acordo com o experimento, seguido do pos-teste de Tuckey ou Bonferroni. Diferencas foram consideradas quando p<0,05. O programa utilizado foi o GraphPad Prisma versao 5.00®. O tratamento com NDBP melhora o Volume Corrente (VT) do grupo MCT quando comparado com o grupo MCT+NDBP nos dias 21 e 28 (6,12±0,36 vs. 9,04±0,85 e 5,78±0,30 vs. 8,76±0,57, respectivamente). Alem disso, tambem melhora a Ventilacao Pulmonar (VE) nos dias 7, 21 e 28 (770,37±55,58 vs. 1250,40±190,03; 621,62±34,67 vs. 969,42±142,88 e 573,37±21,15 vs. 897,83±108,99, respectivamente). A MCT foi capaz de aumentar a sensibilidade dos animais ao CO2 (131,55±3,51 vs. 156,81±6,20), porem o tratamento com o nitrato nao foi capaz de reverter o quadro. Esse aumento na sensibilidade do quimiorreflexo nao aumentou a atividade simpatica dos animais, porem o tratamento com o NDBP foi capaz de diminuir a frequencia cardiaca do grupo CTL+NDBP quando comparado com grupo MCT (387,71±11,65 vs. 316±8,50), com consequente aumento do ciclo cardiaco (0,164±0,0008 vs. 0,151±0,002). De modo interessante, o tratamento com NDBP foi capaz de diminuir a atividade simpatica do grupo MCT+NDBP quando comparado com o grupo CTL+NDBP (0,42±0,05 vs. 0,22±0,07), indicando que o nitrato tem capacidade de modular atividade parassimpatica. Dado que pode ser reafirmado com a diminuicao da frequencia cardiaca apos a administracao de KCN (0,04%) comparando os grupos CTL vs. CTL+NDBP (-361,6±25,70 vs. -208,6±38,35). Por fim, pode-se concluir que a MCT e capaz de aumentar a sensibilidade dos animais ao CO2, alem de induzir alteracoes nos padroes ventilatorios a partir do 7º dia apos sua administracao, e que o NDBP foi eficaz em reduzir essas alteracoes. O nitrato ainda e capaz de modular o componente parassimpatico dos animais, podendo ser apontado como uma potente ferramenta farmacologica no tratamento de doencas cardiovasculares.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1174357 - ISAC ALMEIDA DE MEDEIROS
Externo ao Programa - 1860341 - MARCIANE MAGNANI
Presidente - 1665027 - VALDIR DE ANDRADE BRAGA