Banca de DEFESA: NATHALIE HELEN PAES BARRETO BORGES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATHALIE HELEN PAES BARRETO BORGES
DATA: 17/04/2018
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: ANÁLISE IN SILICO DAS PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS E TOXICOLÓGICAS DOS ORGANOSSELÊNIOS E ENSAIOS IN VITRO DE ATIVIDADES ANTIBACTERIANA E MODULADORA DA RESISTÊNCIA A DROGAS EM Staphylococcus aureus
PALAVRAS-CHAVES: Staphylococcus aureus, organosselênios, bombas de efluxo, ácido selenoglicólico, antibióticos
PÁGINAS: 101
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Diversos compostos quimicos, sinteticos e naturais, tem sido relatados como inibidores de bombas de efluxo, atuando como ferramentas adicionais importantes no desenvolvimento de farmacos co-formulados com os antibioticos apropriados. Dentre diversas classes de compostos sinteticos, os organosselenios tem se mostrado importantes devido ao efeito antibacteriano frente a diferentes especies. O objetivo do trabalho foi avaliar uma classe de organosselenios, derivados do acido selenoglicolico, quanto as caracteristicas fisico-quimicas, toxicas, de biodisponibilidade oral e de permeabilidade pela barreira hematoencefalica, bem como a interacao com Glicoproteina-P e enzimas do citocromo P-450, realizado em estudos in silico por meio do software gratuito Swissadme. Alem disso, foram realizados estudos in vitro referente as atividades antibacteriana, moduladora da resistencia a drogas e de sinergismo com antibioticos frente as cepas SA-199B, RN-4220 e IS-58, que apresentam resistencia a antibioticos por superexpressao das bombas TetK (tetraciclina), MsrA (macrolideos) e NorA (fluoroquinolonas e multiplas drogas), respectivamente. Os organosselenios avaliados se apresentaram de um modo geral como bons candidatos a novos a farmacos, por apresentar boa permeabilidade em membrana celular, boa solubilidade em liquidos biologicos, biodisponibilidade oral adequada, interagiram com poucas isoformas do citocromo P-450 e alguns organosselenios apresentaram risco toxico teorico baixo, quando comparado com antibioticos comerciais. Alem disso, HSe-02 e HSe-11 apresentaram capacidade teorica de atravessar barreira hematoencefalica, importante no tratamento de meningites bacterianas. Nos estudos in vitro, HSe-01, HSe-06 e HSe-09 mostraram atividade antibacteriana moderada, com CIM de ate 64 µg/mL em cepas que superexpressam bombas de efluxo. No ensaio da modulacao da resistencia a drogas, todas as combinacoes em HSe/Tet reduziram a CIM de tetraciclina em ate 256 vezes. Combinacoes HSe/Eri tambem mostraram atividade moduladora promissora, com reducao da CIM de eritromicina em ate 16 vezes. A associacao entre organosselenios e brometo de etidio reduziu a CIM deste em ate 8 vezes, sugerindo algum tipo de interacao, direta ou indireta com bombas de efluxo. Varios organosselenios foram capazes de reduzir a CIM do substrato de bomba NorA, berberina, potencializando o efeito desta substancia. Os resultados aqui apresentados mostraram que derivados do acido selenoglicolico podem ser utilizados para potenciar o efeito de agentes antimicrobianos, de modo a facilitar a reintroducao de antibioticos atualmente ineficazes para o tratamento clinico de infeccoes multirresistentes.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 333921 - EDELTRUDES DE OLIVEIRA LIMA
Interno - 032.255.374-11 - FRANCISCO JAIME BEZERRA MENDONÇA JÚNIOR - UEPB
Externo ao Programa - 1135953 - LOUISA MARIA DE ANDRADE E SOUSA
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo ao Programa - 2009494 - ULRICH VASCONCELOS DA ROCHA GOMES