Banca de DEFESA: TALISSA MOZZINI MONTEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: TALISSA MOZZINI MONTEIRO
DATA: 27/04/2018
HORA: 14:00
LOCAL: PPgPNSB
TÍTULO: Estudo da atividade ansiolítica e imunomoduladora do Gama-terpineno
PALAVRAS-CHAVES: gama-terpineno (GT), Lesão Pulmonar Aguda (LPA), Rinite, Asma, camundongos OVA-sensibilizados; Psicoimunologia
PÁGINAS: 177
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: A inflamacao e gerada em resposta a estimulos nocivos, tais como agentes patogenicos, podendo estar associada a uma patogenese aguda ou evoluir para um processo cronico. O gama-terpineno (GT) e um monoterpeno que, em estudos previos, apresentou acao anti-inflamatoria em processos inflamatorios agudos. O presente trabalho teve como objetivo elucidar os mecanismos anti-inflamatorios e ansioliticos do GT em modelos murinos de inflamacao aguda - Lesao Pulmonar Aguda (LPA) e inflamacao cronica - rinite e a asma. Para tal, camundongos BALB/c foram desafiados com lipopolissacarideo (LPS) para induzir a LPA e foram tratados, uma hora apos o desafio, com GT (12,5; 25 e 50 mg/kg) por tres dias. Apos 72 h os animais foram eutanasiados para coleta do fluido do lavado broncoalveolar (BALF). Para os modelos murinos de rinite e asma, camundongos BALB/c sensibilizados e desafiados com ovalbumina (OVA) e foram tratados com GT (12,5; 25 e 50 mg/kg) ou droga padrao (dexametasona) 1 h antes de cada desafio com OVA. Apos o ultimo desafio, os animais foram submetidos a analise de sintomas clinicos da rinite e testes de ansiedade e imunologicos no modelo de asma. Na LPA, os animais tratados com GT (50 mg/kg) apresentaram diminuicao, no NALF, na migracao das celulas totais (p<0.0001), diferenciais (neutrofilos e celulas mononucleares, p<0.0001), na concentracao de proteinas totais (p<0.0001), bem como no peso pulmonar (p<0.01) quando comparados ao do grupo OVA (doente). Estudos histopatologicos mostraram que o tratamento com GT50 diminuiu o infiltrado celular nas regioes alveolares e vasculares (p<0.0001), o edema (p<0.05), hemorragia (p<0.05), citocinas inflamatorias, IL-1β (p<0.001), IL-6 (p<0.001) e TNF-α (p<0.0001), bem como a expressao do receptor TLR4 (p<0.001), da MAPquinase p38 (p<0.001) e do p65NFkB (p<0.05). No protocolo de rinite, o tratamento com GT50 apresentou diminuicao dos sintomas clinicos, como friccao nasal (p<0.001) e espirros (p<0.001), celulas totais (p<0.001) e diferenciais, principalmente eosinofilos (p<0.001). Na histopatologia da cavidade nasal, o tratamento com GT50 promoveu diminuicao do infiltrado celular nesta area (p<0.001), da secrecao de muco (p<0.05) e do numero de mastocitos (p<0.05). Na asma, o tratamento com GT50 diminuiu significativamente os indices de ansiedade em comparacao com animais do grupo OVA (doente) de forma semelhantes ao diazepam (1 mg/kg), apresentando efeito ansiolitico. O tratamento com o GT50 tambem diminuiu a expressao de c-fos em areas cerebrais como o nucleo paraventricular hipotalamico (p<0.05) e nucleo central da amigdala (p<0.01) quando comparado com o grupo OVA. Em adicao, o tratamento com GT50 diminuiu parametros imunologicos como: IgE (p<0.001); migracao de celulas totais (p<0.001) e diferenciais principalmente eosinofilo (p<0.001); houve diminuicao do infiltrado e da secrecao de muco no tecido pulmonar (p<0.01; p<0.001, respectivamente) e modulacao da resposta Th2 por induzir tanto a citocinas do perfil Th1 como IFNg (p<0.001) como do perfil regulatorio IL-10 (p<0.001). Tambem foi capaz de diminuir as citocinas Th2, como a IL-4 (p<0.01) e IL-13 (p<0.001) e a ativacao da MAPquinase p38 (p<0.001) e a expressao do p65NFkB (p<0.01). Esses dados indicam que o GT possui ambas as propriedades: ansiolitica e anti-inflamatoria em processos agudos e cronicos pela inibicao da MAP quinasep38 e do fator de transcricao NFkB .
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1117945 - MARCIA REGINA PIUVEZAM
Externo ao Programa - 338028 - MARCIA ROSA DE OLIVEIRA
Interno - 6336328 - REINALDO NOBREGA DE ALMEIDA
Externo ao Programa - 1889422 - TATJANA KEESEN DE SOUZA LIMA CLEMENTE
Interno - 1665027 - VALDIR DE ANDRADE BRAGA