Banca de DEFESA: RAABE CARINE FERREIRA DE MELO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAABE CARINE FERREIRA DE MELO
DATA: 20/04/2026
HORA: 08:30
LOCAL: Auditório do PPGO
TÍTULO: Atividade antifúngica e citotóxica in vitro de complexos de paládio derivados de Melofen.
PALAVRAS-CHAVES: Antifúngicos; Candidíase; Complexos metálicos; Toxicidade; Terapêutica
PÁGINAS: 107
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Odontologia
RESUMO: Introdução: A candidíase oral é uma infecção fúngica oportunista da cavidade bucal, causada por leveduras do gênero Candida, sendo considerada uma das condições patológicas mais frequentes na prática odontológica. Essa infecção pode acometer tanto indivíduos imunocomprometidos quanto imunocompetentes, podendo causar desconforto, dor e impactar a qualidade de vida dos pacientes, além de representar um problema relevante de saúde pública devido à sua elevada frequência e recorrência. Diante disso, e considerando o aumento da resistência aos antifúngicos convencionais, torna-se necessária a busca por novas alternativas terapêuticas. Nesse contexto, compostos metálicos têm sido investigados como novos potenciais agentes antifúngicos, pois a coordenação com metais pode potencializar a atividade biológica de ligantes orgânicos. Objetivo: Avaliar a atividade antifúngica e citotóxica in vitro de complexos de paládio derivados de Melofen frente a Candida albicans e Nakaseomyces glabratus. Materiais e Métodos: Nesta investigação foi avaliada a atividade antifúngica de quatro ligantes Melofen e de quatro complexos Pd-Melofen frente às leveduras Candida albicans (ATCC 90028) e Nakaseomyces glabratus (ATCC 90030). A atividade antifúngica foi determinada pelo método de microdiluição em caldo para obtenção da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e da Concentração Fungicida Mínima (CFM). Ensaios na presença de ergosterol e sorbitol foram realizados para investigar possíveis mecanismos de ação, e a toxicidade foi avaliada por ensaio hemolítico em eritrócitos humanos. Adicionalmente, foram realizadas análises in silico por meio da plataforma SwissADME, com o objetivo de estimar parâmetros farmacocinéticos, propriedades físico-químicas e perfil de semelhança a fármacos dos compostos, incluindo a predição de absorção gastrointestinal, permeabilidade à barreira hematoencefálica e biodisponibilidade. Resultados: Os complexos Pd-Melofen (Pd1–Pd4) apresentaram atividade fungicida frente às cepas Candida albicans e Nakaseomyces glabratus. Para ambas as cepas, Pd2 apresentou maior atividade (CIM = 256 µg/mL; CFM = 512 µg/mL), enquanto Pd1, Pd3 e Pd4 apresentaram CIM de 512 µg/mL e CFM de 1024 µg/mL. Todas as moléculas demonstraram atividade fungicida. Os ligantes Melofen (M1–M4) também foram avaliados. M1 e M2 apresentaram CIM de 512 µg/mL com atividade fungicida, enquanto M3 e M4 apresentaram CIM de 256 µg/mL, com efeito fungistático. Ensaios com ergosterol e sorbitol indicaram que, tanto para os complexos quanto para os ligantes isolados, a ação antifúngica envolve principalmente a membrana celular. Nos testes hemolíticos de toxicidade, Pd3 e M3 apresentaram menor toxicidade em relação às outras moléculas, sugerindo melhor perfil de segurança, embora a toxicidade seja observada em concentrações superiores às de CIM e CFM. Nos testes de hemólise, a maioria das moléculas apresentou valores inferiores a 10% nas concentrações avaliadas, indicando baixa toxicidade nas faixas próximas às de atividade antifúngica. Dentre os compostos, Pd3 e M3 destacaram-se por apresentarem menores índices de hemólise. As análises in silico indicaram que os compostos apresentaram perfil farmacocinético favorável, com predição de boa absorção gastrointestinal e ausência de permeação pela barreira hematoencefálica. No entanto, foram observadas limitações relacionadas à elevada massa molecular, com violações da regra de Lipinski, podendo impactar a biodisponibilidade oral. Conclusão: Os complexos Pd-Melofen apresentaram maior atividade antifúngica em comparação aos ligantes isolados, com destaque para ação na membrana celular. Pd2 apresentou maior atividade antifúngica, enquanto Pd3 e M3 apresentaram menores índices de hemólise, com valores inferiores a 10% nas concentrações avaliadas, indicando melhor perfil de segurança. As análises in silico evidenciaram características farmacocinéticas favoráveis, embora limitações estruturais possam influenciar a biodisponibilidade. Em conjunto, os achados demonstram a influência da complexação com paládio na modulação da atividade antifúngica.
MEMBROS DA BANCA:
Externo(a) à Instituição - ABRAHAO ALVES DE OLIVEIRA FILHO
Interno(a) - 3042074 - ADRIANO FRANCISCO ALVES
Presidente(a) - 3089435 - WALLACE FELIPE BLOHEM PESSOA